艾代拉里斯对慢性淋巴细胞白血病的疗效

　　艾代拉里斯对于患有复发性慢性淋巴细胞白血病的患者来说，它可以显著延长患者的无进展生存期。在关于艾代拉里斯的试验中，因为艾代拉里斯的疗效已经明显优于传统治疗手段，因此这项试验没有完成便提前终止。至此，FDA承认了艾代拉里斯对CLL的“突破性治疗”地位。

　　适应症

　　复发慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，与利妥昔单抗联用，在由于其他共患病将考虑对单独利妥昔单抗适当治疗患者。

　　复发滤泡B-细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)接受至少2次既往全身治疗患者。

　　复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)曾至少接受2次既往全身治疗患者。

　　艾代拉里斯是一种在正常和恶性B-细胞内表达的PI3Kδ激酶的抑制剂。艾代拉里斯诱导凋亡和抑制来自恶性B-细胞细胞株和原代肿瘤细胞增殖。艾代拉里斯抑制几条细胞信号通路，包括B-细胞受体(BCR)信号和CXCR4和CXCR5信号，这参与B-细胞交易和归巢至淋巴结和骨髓。淋巴瘤细胞用艾代拉里斯治疗导致趋化和黏附的抑制，和减低细胞活力。

　　安全与疗效

　　艾代拉里斯是第一代口服PI3Kδ抑制剂，治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），临床活性显著。发表于《Blood》上的一项研究旨在评估该药初始治疗64名难治/复发CLL或小淋巴细胞白血病患者（中位年龄71岁）的疗效。

　　研究人员给予受试者利妥昔单抗375 mg/m2，每周1次，共8周和Zydelig 150 mg，2次/d，共48周。中位治疗时间为22.4个月。结果显示，总缓解率（ORR）为97%，其中19%为完全缓解。伴del（17p）/TP53突变的患者ORR为100%，IGHV未突变的患者的ORR为97%。36个月的无进展生存率为83%。

　　该研究表明，艾代拉里斯联合利妥昔单抗治疗老年CLL的疗效极佳，并且能持久地控制疾病。这些研究结果也进一步证实了艾代拉里斯作为初始疗法治疗CLL的临床活性。

　　研究表明，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路在白血病的发生发展中发挥着重要的作用，在癌症中，PI3K信号通路通常会受到刺激发生突变。因此阻断信号转导的通路，以PI3K为靶标的抗癌药物的研发，也成为抗癌药物研究的热点。艾代拉里斯，可以降低Akt的活化程度，以此来增加慢性淋巴细胞白血病的细胞凋亡，同时它还不会很显著的增加正常T细胞的凋亡。它的优势就在于可以诱导选择性细胞毒性，作用于CLL的细胞产生毒性，而对于其他造血细胞并不会产生毒性。所以，在安全性方面，它相较于其他药物来说会更好。

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