西达本胺联合免疫治疗：打开结直肠癌治疗新局面

        2024年3月4日，一项有关西达本胺的随机2期试验的结果刊登在了《自然医学》杂志上，这一成果将为结直肠癌患者带来了新的治疗希望。

       结直肠癌一般发病于结肠或直肠的黏膜上皮细胞。随着生活方式的改变和饮食结构的调整，其发病率逐年上升，结直肠癌(CRC)作为全球第3大恶性肿瘤，每年全球新发病例超190万例¹，而中国癌症中心最新发布的《2022年中国恶性肿瘤发病情况估计》中，2022年我国结直肠癌新发病例为51.7万例。而且，中国转移性结直肠癌患者的生存结果比发达国家差²。结直肠癌早期症状不明显，但随着病情发展，可能出现腹痛、便血、体重下降等症状。

       西达本胺作为一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，可通过调节染色质重塑和表观遗传改变，有效抑制肿瘤细胞周期并诱导凋亡。临床研究表明，HDAC抑制剂与免疫检查点抑制剂(ICI)联合在多种恶性肿瘤中疗效显著且安全可控。

       一项2期试验评估了PD-1抗体信迪利单抗与HDAC抑制剂西达本胺联合(可联合或不联合VEGF抗体贝伐珠单抗)治疗微卫星稳定型/错配修复正常型(MSS/pMMR)晚期或转移性结直肠癌的疗效。48名患者被随机分配至双组或三联组。整个研究人群的18周无进展生存率(PFS)的主要终点率为43.8%。次要终点结果包括中位PFS为3.7个月、总体缓解率为29.2%、疾病控制率为56.3%以及中位缓解持续时间为12.0个月。中位总生存时间的次要终点尚未成熟。与双联组相比，三联组的结果显着改善，18wPFS率更高，总体缓解率更高，中位PFS率更长。对患者的大量核糖核酸(RNA)测序数据的分析表明，三联体组合增强了细胞毒性T淋巴(CD8+T)细胞浸润，从而产生了免疫活性更强的肿瘤微环境。PD-1抗体、HDACi和VEGF抗体的组合可能是MSS/pMMR晚期结直肠癌患者的一种有前景的治疗方案³。

西达本胺试验效果图

       随着医学科技的不断进步和研究的深入，我们期待西达本胺能够在更多类型的癌症治疗中展现其疗效，为患者带来更多的福音。

参考资料：

1. WTO20240201Globalcancerburdengrowing,amidstmountingneedforservices.

2. 秦树奎等,一线西妥昔单抗加亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX-4)与FOLFOX-4在RAS野生型转移性结直肠癌患者中的疗效和耐受性：开放标签、随机、III期TAILOR试验。JCO36,3031-3039(2018).

3. 王F.，金Y.，王M.等。联合抗PD-1、HDAC抑制剂和抗VEGF治疗MSS/pMMR结直肠癌：一项随机2期试验。自然医学(2024)。https://doi.org/10.1038/s41591-024-02813-1.

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