保持好心情，让肿瘤治疗事半功倍

血清素（5-羟色胺）是一种单胺类神经递质，被称为“快乐激素”。作为一种核心神经递质，它不仅调控我们的快乐情绪，同时也在睡眠质量、食欲、体温调节以及疼痛感知等众多生理过程中扮演着重要角色。

血清素主要在大脑中的神经细胞中合成并存储，通过神经传递作用影响其他神经细胞的活动，从而调节相应的生理和心理反应。

最近，中国的研究团队在《Molecular Cell》杂志上发表了研究成果，阐明了血清素是如何促进CD8+ T细胞的糖酵解代谢并加强其抗肿瘤免疫功能的分子机理。

血清素的合成主要通过色氨酸羟化酶1（TPH1）催化色氨酸转化为血清素。一旦合成，血清素可以通过血清素转运蛋白（SERT）被重新摄取到细胞中，这是它的一个主要的降解和循环利用途径。

研究发现，激活的CD8+ T细胞可以通过调节血清素的合成和回收来调整自己的功能或状态。当CD8+ T细胞被激活时，它们能够通过增加TPH1和SERT的活性来提高细胞内血清素的含量。这增加的血清素又通过血清素化作用于GAPDH（一种关键的糖酵解途径酶），促进GAPDH从细胞核转移到细胞质中，从而增强CD8+ T细胞的糖酵解代谢，为其提供更多能量并提升其对抗肿瘤的能力。

在体外实验中，研究团队观察到血清素能够促进CD8+ T细胞的增殖，并让它们释放更多的干扰素-γ。通过检测细胞的遗传信息，他们还发现血清素能提高那些和CD8+ T细胞活跃状态相关的基因的活性。这些发现进一步证实了血清素对于使CD8+ T细胞变得更加积极有着重要作用。

（作用机制图）

为了评估CD8+ T细胞血清素化在肿瘤免疫治疗中的治疗潜力，研究人员探索了其在CAR-T细胞的抗肿瘤效果中的作用。他们给T细胞安装了一个“导航系统”（CAR），这个系统能够帮助T细胞找到并锁定那些表面带有变异蛋白EGFRvIII的癌细胞。接着，他们又给T细胞安装了另一个“增能软件”——编码TPH1的DNA，这个软件使T细胞能够产生更多的血清素。

研究人员创建了一群表达EGFRvIII的癌细胞，作为靶标来测试这些T细胞的战斗能力。结果显示，这种新的CAR-T细胞在体外与癌细胞共培养时，显示出更强的抗癌活性。进一步的小鼠试验显示，与未接受治疗的小鼠相比，接受了这种CAR-T细胞治疗的小鼠的肿瘤生长被显著抑制，肿瘤体积在一段时间后大大减小，仅为原来的五分之一左右。

(在CAR-T细胞中过表达TPH1以产生5-HT提高抗肿瘤疗效)

这项前沿科学研究提供了一个全新视角，即保持快乐心情不仅有益于我们的精神健康，还能帮助我们更好地抗癌。快乐可能不是所有问题的解药，但这项研究再次证明，积极的情绪状态和强大的免疫力之间存在着不可忽视的联系。所以，让我们在生活中寻找快乐，不仅为了我们的心灵，也为了我们的身体，尤其是在与癌症这样的疾病战斗时。

参考文献：

Wang X, Fu S Q, Yuan X, et al. A GAPDH serotonylation system couples CD8+ T cell glycolytic metabolism to antitumor immunity[J]. Molecular Cell, 2024.

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