免疫细胞治疗带来无癌生存10年奇迹，疗效持久，晚期也能逆袭！

治愈是一个医学概念，是指临床治愈，对癌症患者来说，就是经过治疗之后体内检测不到癌细胞，叫做“完全缓解”，之后癌症也没有复发，患者没有因为这种癌症而死亡。

但是，临床上不少患者经过早期手术切除等标准治疗后，仍有复发、转移风险，此时临床治疗手段受限。研究表明，免疫细胞治疗不仅对早期患者有效，也能为晚期患者带来临床获益，显著延长生存期。

癌症有2大复发高峰！5大复发征兆！

肿瘤复发和转移影响着患者的生存期。5年生存率是指某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存5年以上的比例。

临床上，通常把5年生存期作为评判疗效的重要指标，WHO更是人为规定5年不复发作为治愈的标准，主要因为5年以后癌症复发的几率较低。

不同分型非小细胞肺癌患者五年生存率（来源：美国癌症协会）

在经过5年生存期之前，对绝大多数肿瘤而言，有2个复发高峰期：一个是治疗后半年到一年半，另一个是治疗后3年左右。据统计，大约90%的术后复发都出现在这两个时间段。

其实，癌症复发和转移并不总是会引起症状。一旦出现症状时，其性质和频率将取决于复发和转移肿瘤的大小和位置，常见有以下5大征兆：

• 原有的症状与体征重新出现，如原发部位出现新的肿瘤；

• 体重明显下降；

• 异常指标恢复后再次出现异常，如肿瘤标志物正常后又升高；

• 淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变；

• 出现远处转移时，可发现相应部位的症状与体征，如癌症扩散到大脑时出现头痛、癫痫发作或头晕；癌症扩散到肺部时，可有呼吸急促、咳嗽等表现。

• 52例晚期癌症患者用DC-CIK治疗，疾病控制率51.9%

• 2023年6月，中国一个临床科研团队在行业期刊《中国肿瘤生物治疗杂志》上发表了关于DC-CIK（树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床报告。

研究人员对52例行肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗晚期NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。

52例NSCLC患者的临床资料

共52例晚期NSCLC患者（分期为Ⅲ~Ⅳ ），已经接受手术治疗患者或无法接受手术治疗。

DC的治疗方法：共输注1次，分别在双侧腹股沟、 腋下、颈部淋巴结区皮下注射，每个部位注射体积0.5 mL，总细胞量为（1~5）×10^7 个。

CIK的治疗方法：共输注2次，分别在采血后的第15、17天回输患者，2次回输总细胞量为（3~6）×10^9个。

经DC-CIK治疗后，CR（完全缓解）0例，PR（部分缓解）0例，SD（疾病稳定）27例，PD（疾病进展）25例。ORR（客观缓解率）为0，DCR（疾病控制率）为51.9%（27/52）。

52例NSCLC患者DC-CIK治疗前后外周血细胞因子含量的比较

DC-CIK治疗过程中无严重不良反应发生。与治疗前比较，DC-CIK治疗后：

（1）CEA和CYFRA21-1水平无显著改变，CA125水平显著低于治疗前（P<0.01），意味着该疗法能够使患者肿瘤标志物降低。

（2）治疗后患者外周血IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平显著升高（均P<0.01），IL-6、IL-10及IL-17水平无明显变化。数据表明，DC-CIK治疗能 使患者产生抗肿瘤免疫反应。

（3）治疗后靶点数下降明显，提示这一疗法能有效杀伤表达相应靶点的NSCLC细胞。

因此，晚期NSCLC患者应用DC-CIK治疗是安全的，能使患者产生显著的抗肿瘤免疫反应，并得到一定的临床获益。

输注超800亿个免疫细胞后，复发患者的肿瘤消失，无癌生存超5年！

2018年，全球首位接受新型免疫疗法TIL（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）的晚期乳腺癌患者Judy Perkins，因体内的肿瘤被成功全部清除，其抗癌案例登上了国际顶级期刊《Nature Medicine》。

《Nature Medicine》截图

2003年，Judy Perkins被诊断出患有早期导管原位癌，并接受了乳房切除术乳腺癌手术，切除了整个乳房。在2013年，癌症复发，而且是转移性的，在多个淋巴结（腋窝、锁骨上、纵隔和气管旁）中发现复发迹象，属于晚期转移性ERHER2+–乳腺癌。但是，她对多种内分泌疗法和化疗无效，仍出现病情进展。

直到2015年8月，她参与了一项特异性免疫治疗试验，即TIL疗法，研究人员采集她体内抗肿瘤的免疫细胞并培养，在12月向她的体内补充 8.2×10^10个免疫细胞。

22个月后，影像检查显示（黄色箭头）肿瘤消失得无影无踪

治疗几天后，她的肿瘤已经缩小到足以让她停止服用止痛药的程度。到2016 年5月，也就是她接受治疗5个月后，扫描结果显示她体内没有癌症。

被免疫细胞治愈的Judy Perkins

2022年11月30日，有媒体更新了Judy Perkins的情况。她说，自己体内已经没有任何癌症的迹象，现在她期待的下一个里程碑是十年大关。

小结

如今，对于应用较广泛的DC-CIK这类广谱性细胞治疗技术，其疗效、安全性等方面已经在多种实体瘤上得到验证。然而，TIL疗法属于一种特异性细胞治疗技术，仍面临免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤异质性和免疫系统逃逸机制等挑战，在临床应用上存在限制性，目前仍在临床试验阶段。

随着免疫细胞治疗的发展，无论早期患者，还是晚期患者，都将迎来更多治疗选择和希望，有望联合手术、化疗等标准疗法提高治疗效果，带来更高的临床治愈率，实现5年无癌生存，甚至突破10年大关。

参考资料：

[1]马丽华,王静,吕姝婕等.肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2023,30(06):505-510.

[2]Zacharakis N, Chinnasamy H, Black M, Xu H, Lu YC, Zheng Z, Pasetto A, Langhan M, Shelton T, Prickett T, Gartner J, Jia L, Trebska-McGowan K, Somerville RP, Robbins PF, Rosenberg SA, Goff SL, Feldman SA. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med. 2018 Jun;24(6):724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8. Epub 2018 Jun 4. PMID: 29867227; PMCID: PMC6348479.

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