中国一般人群表面抗原流行率下降但高龄人群表面抗原流行率升高

编者按：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球严重的公共卫生问题。而中国是全球HBV感染负担最重的国家，之前已有研究报道2022年估计我国的HBV流行率为5.6%，HBsAg阳性人数达到7974.7万。

近期，世卫组织国际癌症研究机构（IARC）Gary M Clifford教授团队和复旦大学人类表型组研究院陈兴栋研究员团队在Gut上发表研究，结果表明1973 - 2021年，中国一般人群的HBsAg流行率从8.3%下降至3.6%，全国大多数省级行政区的HBsAg流行率呈下降趋势。2021年估计全国HBsAg流行率为3.0%，并且随着年龄的增长而增加，年龄≥ 60岁人群的HBsAg流行率为5.6%。

研究方法：

这项研究注册于PROSPERO（CRD42021284217）。检索了英文数据库Medline、EmBase和Web of Science以及中文数据库万方和中国知网上截至2021 年7月1日的文献，更新检索至2023年1月31日。共纳入3740项符合条件的研究，涉及2.31亿受试者，覆盖了中国大陆的6个地区（31个省级行政区）以及香港和台湾。根据1973 - 2020年中国大陆、台湾和香港的数据，通过拟合线性回归模型，估计2021年全国范围内的HBsAg流行率。并采用Meta回归模型进一步分析研究间异质性的潜在影响因素。

研究结果：

1. 1973 - 2021年，中国一般人群的HBsAg流行率显著下降，从8.3%下降至3.6%

对于一般人群，3283项研究报告了HBsAg流行率，其中包括2.24亿受试者。在全国范围内，一般人群的合并HBsAg流行率从1973 - 1992年的8.2%（95% CI：7.5 - 9.0%）下降至1993 - 2005年的5.7%（95% CI：5.5 - 6.0%），到2006 - 2021年进一步下降至3.6%（95% CI：3.5 - 3.8%）。不同地区的HBsAg流行率有所差异。除香港外，中国所有地区的HBsAg流行率均有所下降。 

1973 - 2021年中国一般人群的HBsAg流行率

2. 全国大多数省级行政区的HBsAg流行率呈下降趋势

各省级行政区的HBsAg流行率呈下降趋势。西藏是唯一HBsAg流行率上升的地区，从1993 - 2005年的8.2%（95% CI：5.3 - 12.5%）上升至2006 - 2021年的8.8%（95% CI：6.4 - 12.1%）。

按更精细的时间划分，1973 - 1984年和2019 - 2021年间，全国范围内的HBsAg流行率持续下降，在线性回归模型中同样显著下降（年度变化百分比[APC] = − 3.77%，p < 0.0001）。除香港外，中国所有六个地区和大多数省级行政区的HBsAg流行率显著下降。 

1973 - 2021年期间中国一般人群的HBsAg流行率变化趋势

3. 男性的HBsAg流行率相比于女性下降幅度更大

男性的HBsAg流行率从1973 - 1992年的8.8%下降至2006 - 2021年的4.6%，女性从6.3%下降至3.9%，二者均显著下降。但男性的下降幅度（APC = − 3.90, 95% CI: −4.36至–3.43）大于女性（APC = −1.82, 95% CI：−2.24至–1.39）。

中国一般人群按性别划分的HBsAg流行率变化趋势

4. 根据APC分析，年龄≥ 60岁的人群中HBsAg流行率升高

根据全国范围内的Meta和APC分析，不同年龄的HBsAg流行率变化存在差异。1973 - 1992年到2006 - 2021年期间，5岁以下儿童的HBsAg流行率显著下降，从5.0%下降至0.6%（APC = −7.72，95% CI：–8.86至–6.57），5 - 18岁儿童同样显著下降，从10.1%下降至2.4%（APC = −7.58，95% CI：–8.24至–6.92）。在19 - 59岁的成年人中下降幅度减小，从7.6%下降至5.0%（APC = −2.44，95% CI：−2.86至−2.02）。而根据APC分析，≥ 60岁的人群中HBsAg流行率升高（APC = 2.84，95% CI：1.20至4.50）。

中国一般人群按年龄划分的HBsAg流行率变化趋势

5. 城市的HBsAg流行率下降趋势更为显著，高危人群的HBsAg流行率显著升高

研究期间，农村和城市的HBsAg流行率均显著下降，其中城市的下降趋势更为明显，从7.3%下降至3.4%（APC = −4.34，95% CI：−4.74至–3.93），而农村从10.6%下降至5.1%（APC = −3.01，95% CI：−3.78至–2.24）。此外，与一般人群相比，所有高危人群中的HBsAg流行率均显著升高，尤其是吸毒患者。

中国农村和城市的HBsAg流行率变化趋势

6. 2021年估计全国HBsAg流行率为3.0%，并且随年龄增长而增加

线性回归模型估计2021年全国HBsAg流行率为3.0%（95% CI：2.7 - 3.4%）。男性的HBsAg流行率为3.5%（95% CI：2.9% - 4.0%），女性为4.1%（95% CI：3.7% - 4.5%），并且随着年龄的增长而增加，年龄5岁以下、5 - 18岁、19 - 59岁和≥ 60岁的人群估计分别为0.3%（95% CI：0.2% - 0.4%）、1.0%（95% CI：0.8% - 1.1%）、4.7%（95% CI：4.3% - 5.1%）和5.6%（95% CI：4.7% - 6.5%）。农村和城市地区的HBsAg流行率估计分别为4.8%（95% CI：4.2% - 5.1%）和2.4%（95% CI：2.1% - 2.6%）。

2021年中国按地区、性别和年龄估计HBsAg流行率和HBV感染者人数

肝霖君有话说：

该研究证实我国乙肝防治事业取得了一定进展，近50年来HBsAg流行率显著下降至3.0%，尤其是5岁以下及5 - 18岁儿童的HBsAg流行率极大降低至1%以下。然而随着年龄的增长，HBsAg流行率呈上升趋势，19 - 59岁和≥ 60岁人群的HBsAg流行率分别达4.6%和5.6%。已有多项研究表明30 - 50岁人群是HBV感染的高发人群，我国人口老龄化程度加深，慢乙肝相关肝癌问题将是未来几十年我国需要面临的重要问题。 

WHO提出2030年消除乙肝的目标，降低HBV感染相关并发症的发病率和疾病负担，保持乙肝疫苗接种率的同时，还需努力提高HBV的诊断率和治疗普及率。已有多项研究表明扩大筛查具有较高的成本效益，能有效提升治疗率，降低死亡率。扩大抗病毒治疗适应证可使更多有疾病进展风险的慢性HBV感染者接受抗病毒治疗，获得更好的远期结局。

参考文献：

 [1] Liu Z, Lin C, Mao X, et al. Changing prevalence of chronic hepatitis B virus infection in China between 1973 and 2021: a systematic literature review and meta-analysis of 3740 studies and 231 million people[J]. Gut, 2023, 72(12): 2354-2363.