慢性压力如何促进肿瘤的转移？

慢性压力是因为环境或心理问题引起的一种身体反应。这种压力不仅影响我们的记忆、思考和行为，还会影响到我们身体的整体平衡，包括心脏、肠胃和免疫系统的健康。慢性压力会让身体释放压力激素——糖皮质激素，这种激素通过绑定到特定的受体上来调节身体中的基因表达。

研究表明，慢性压力会增加肿瘤转移的风险，导致生存率降低。在小鼠身上的实验也显示，慢性压力能促进原发肿瘤的生长，降低治疗效果，增强癌细胞扩散到其它组织的能力。

一个关键的问题是，压力引起的身体变化是怎样影响肿瘤的转移过程的？研究发现，在乳腺癌和其它癌症中，如果血液中的中性粒细胞比淋巴细胞的比例升高，通常意味着病情不好。这种比例的升高也在经历压力的动物和人类中发现。在转移的肿瘤环境中，T淋巴细胞能够控制肿瘤细胞的活动，而中性粒细胞则可能帮助肿瘤细胞转移。中性粒细胞能够阻止T细胞发现并攻击肿瘤细胞，并且还能释放胞外诱捕网，这种物质原本是用来对付病原体的，但也能帮助肿瘤细胞扩散和侵入其它组织。

在防止肿瘤细胞的形成和转移方面，我们的免疫系统通常能发挥作用。虽然之前的研究发现糖皮质激素通过减少T细胞的数量来帮助肿瘤生长，但这项研究发现，糖皮质激素并不直接作用于T细胞来促进转移。相反，它们通过刺激中性粒细胞抑制T细胞的激活来促进肿瘤的转移。

研究人员用两种小鼠模型来研究压力和肿瘤转移之间的关系。结果发现，慢性压力通过糖皮质激素增加肿瘤转移的可能性，这主要是因为它们对中性粒细胞有影响。压力会让血液中的中性粒细胞比例增加，并且在骨髓中产生更多的这种细胞。

压力还会导致中性粒细胞的日常活动节律变得异常，产生更多的胞外诱捕网。研究发现，受压力影响的小鼠肺部会积累大量纤维连接蛋白。这种物质广泛存在于人体的细胞外基质中，关键功能是促进细胞间的相互作用和信号传导，帮助细胞在细胞外基质中定位和移动。因此，纤维连接蛋白的增多帮助肿瘤细胞在血液中存活、在新地方定居。

炎症性衰老是指随着年龄增长，体内出现持续的低级别炎症状态，这种状态与衰老过程及多种老年病的发展密切相关。有趣的是，炎症性衰老和慢性压力在很多方面都很相似，比如肠道更容易让东西通过、细胞变老以及免疫系统混乱。而且，老年小鼠的中性粒细胞就像受到压力的小鼠一样，在实验室条件下更容易形成胞外诱捕网。这表明，对于老年肿瘤患者来说，胞外诱捕网可能是一个重要的治疗目标，不仅仅是在压力的情况下。

总之，这项研究强烈指出，帮助肿瘤患者减轻压力应该成为肿瘤治疗计划的一部分。在临床实践中，肿瘤患者面临着各种压力，包括对疾病本身的担忧、治疗过程中的痛苦和不适、治疗费用的经济负担，以及对日常生活影响的焦虑。因此，将减压措施整合到肿瘤治疗中，不仅可以提高患者的生活质量，还可能通过改善患者的心理状态来增强治疗效果，最终促进患者的总体健康和福祉。

参考文献：

He X Y, Gao Y, Ng D, et al. Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment[J]. Cancer Cell, 2024.

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