完全缓解！CAR-T疗法CT041开始“保胃战”

一名60岁的男性体重突然减轻10磅、消化不良、饭后腹胀和食欲不振。在接下来的3个月内，所有症状都变得更糟。食管胃十二指肠镜检查（EGD）显示胃体有2cm突出肿块，腹部和胸部CT显示胃息肉样肿块和增厚，左肺下叶可见2个病变。肺活检证实转移性腺癌与胃原发性癌一致。诊断为IV期胃腺癌。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。按照一年新发胃癌病人40万，因胃癌死亡32万粗略计算，几乎每天约有1100人确诊胃癌，每5分钟便有3人在胃癌的痛苦折磨中离世。

随着胃癌靶向、免疫治疗研究的不断深入，为晚期胃癌患者的治疗带来了希望。

FGFR变异在实体瘤患者中普遍存在，约占全部实体瘤患者的7.1%。最常受FGFR变异影响的癌症为尿路上皮细胞癌（32%）、肝癌（30%）、胆管癌（25%）、乳腺癌(18%)、胃癌（7%）等。

如今，随着FGFR抑制剂研究的发展，越来越多针对这一靶点的靶向治疗药物已经走入临床，成为患者的新选择。

SC0011片是一款泛FGFR抑制剂，对于FGF以及FGFR1-4均有靶向作用，有望成为与FGF相关的、或由FGFR突变驱动的多种类型的实体瘤患者的希望。SC0011作为FGFR和c-Met双靶点抑制的精准靶向药物，兼有细胞抑制和抗血管生成的双重作用，主要靶向FGFR1-4和c-Met。通过抑制FGF/FGFR信号通路，进行肿瘤细胞生长抑制。同时抑制c-Met活性，阻断 HGF/c-Met系统的配对表达或信号转导，从而控制肿瘤细胞生长，存活、增殖和迁移。

针对Claudin18.2的CAR-T细胞-CT041

CAR-T一直被认为是最有潜力攻克癌症的疗法之一。Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。

2024年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(“ASCO GI”)上展示了CT041的研究数据。一项单臂、开放标签、1b/2期研究(NCT04404595)评估了CT041在组织学证实为Claudin 18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。

截至2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月，19例患者接受治疗，所有患者既往均接受过全身治疗，其中GC/GEJ患者6例(85.7%)，PC患者7例(58.3%)既往接受过≥3线全身治疗。在所有剂量水平中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的总缓解率为42.9%，剂量3中胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的临床获益率（CBR）为71.4%（5/7），所有剂量水平中GC/GEJ 患者的临床获益率（CBR）为57.1%。中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和 6.9个月。剂量3中GC/GEJ或PC患者的中位总生存期（mOS）为12.9个月。

总体而言，CT041的安全性令人鼓舞。

典型病例

一名年龄在30岁左右的男性，于2019年12月确诊胃癌。该患者在经历了四种全身治疗及其他治疗病情进展后于2021年5月同意进行试验。就在CT041输注之前，患者需要胃部营养管(NG)来减轻由于进行性小肠梗阻引起的持续性胆汁性呕吐。

患者在第一次输注出院后第7天肿瘤标志物迅速下降，在第4周达到部分缓解(PR)，目标病变消失。临床上，患者精力得到改善，胆汁性呕吐显著减少，可以移除NG管。在第二次CT041输注后4周患者完全缓解。

全球首个！自体CAR-T细胞注射液IMC001临床试验获批

2月23日，易慕峰宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液IMC001的临床试验申请在中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准之后，近日又获得了美国FDA的临床研究许可，用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。

IMC001已在IIT研究中展示出良好的安全性和有效性。

截至2024年1月31日，在IIT晚期胃癌临床试验中，已经确定了安全有效的推荐剂量，该剂量组5名患者中有2名达到部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为40%。其中，一名PR患者在单次输注IMC001后30周成功接受了胃癌根治性手术，IMC001治疗后85周仍存活。另一位PR患者在第16周时肿瘤大小减少了48%。

本次IND获得FDA许可意味着IMC001将能够在国际范围内开展更广泛的临床试验与合作，并有望成为一种全球范围内晚期消化系统肿瘤患者的新选择。

CAR-T疗法是未来发展的方向之一，期待更多的新药开发为消化系统肿瘤患者提供新的治疗选择。

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参考资料

1. Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells | Journal for ImmunoTherapy of Cancer (http://bmj.com)

2. CARsgen's Presents Updated Research Results on CT041 at 2024 ASCO GI Meeting (http://prnewswire.com)

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