6个疗程免疫细胞治疗癌症，肿瘤缩小，生存超48个月！

目前，以免疫细胞治疗为代表的肿瘤免疫疗法正在掀起一场医疗革命，已在多种实体瘤治疗上发挥了显著疗效。

对于肿瘤患者，应用细胞免疫治疗要持续几个疗程？会带来什么变化？今天，我们一起来看看最新的临床数据怎么说！

免疫细胞治疗多少个疗程合适？4个疗程以上效果更明显

肿瘤患者应用免疫细胞治疗，需将采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到患者体内，以此激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。

修复、重筑体内的免疫系统是关键，这意味着起效需要花费一定的时间，因此大部分患者在治疗后可能不会立即产生直观的效果，多在数月后复查会出现肿瘤标志物下降、肿瘤缩小等结果。

NK细胞回输治疗基本流程

一般情况下，需要采血培养免疫细胞后再回输，这一循环可能会重复4~6次，则以4~6次为1个疗程。医生会结合患者检查结果、有无不良反应等情况进行评估，再决定是否继续接受治疗或重复治疗周期。

同时，由于每个肿瘤患者的病情不同，进展程度也不一，具体的治疗时机、治疗频率也会随着变化。

对于术后患者，应至少进行1个疗程的免疫细胞治疗。值得注意的是，对于某些复发风险较高的癌症，特别是最初的2~3年易复发期间，应按每隔2~3个月治疗1次的频度维持治疗，可在最大程度上减少复发。

对于部分癌症晚期或复发患者，一般建议在第1个疗程治疗（治疗周期约为3~6个月，间隔2周回输细胞）结束后，间隔一定的时间后继续进行治疗。

早在2017年，已有科学家探讨了免疫细胞治疗周期次数和间隔时间对疗效的影响，其研究结果发表在国际期刊《Int Immunopharmacol》上。

《Int Immunopharmacol》截图

该研究纳入了64例晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者进行回顾性分析，其中32例（对照组）接受常规治疗（单独化疗或序贯放疗），32例（研究组）接受常规治疗和序贯CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）输注。每次接受回输的CIK细胞平均数量为8.19×10^9，接受回输的次数从1-13个周期不等。

研究显示，与对照组相比，研究组的中位生存期提升近一年，即28个月  VS 17个月，研究组的中位疾病进展时间（TTP）研究组也明显长于对照组（15.5个月 VS 6.5个月）。

研究人员进一步研究CIK治疗频率对研究组患者预后的影响，将患者分为两个亚组：≥4周期和＜4周期。结果显示，治疗≥4周期患者的中位总生存期明显长于治疗＜4周期（50个月 VS 24个月）。

晚期癌症仅输注5个疗程CIK细胞，无进展生存期超过19个月

国际期刊《Oncology Letters》上报导一位晚期胰腺癌患者的病例，患者仅接受CIK细胞治疗，其无进展生存期(PFS)现已超过19个月。

《Oncology Letters》截图

一名77岁的女性患者确诊为胰腺癌后，于2010年10月行胰体尾部及脾切除术。病理显示为低分化腺癌，且为鳞状细胞分化癌。

术后1个月，患者复查腹部增强CT发现，切除边缘出现一个低密度结节。同时，肿瘤标志物明显增高，包括碳水化合物抗原199(CA-199)、碳水化合物抗原724 （CA-724）和癌胚抗原（CEA）均观察到升高，其中CA-199水平已上升至1000 U/ml（参考范围0-35U/ml），KPS评分（肿瘤病人生存质量评分）50分。

因患者自身不能耐受化疗、放疗的副作用，患者经评估后自愿选择CIK免疫细胞治疗。

从2010年11月至2012年1月，患者共进行5个疗程的CIK细胞治疗，1疗程4次回输，每疗程回输总数为5×10^9。

CIK细胞输注前后结节变化情况（A：2010年11月10日；B：2011年2月14日；C：2011年7月11日；D：2012年2月29日）

第1个疗程结束后，腹部CT增强复查显示低密度结节明显减少。CA-199、CA-724和CEA这三项肿瘤标志物恢复到正常水平。4个疗程后，低密度结节逐渐减少，肿瘤标志物继续维持在正常水平。

为了巩固治疗效果，2012年，患者又接受了1个疗程的CIK细胞输注。目前，患者无进展生存期（PFS）>19个月，未发生死亡。在免疫治疗期间，患者生活质量良好，KPS评分从50分提高到80分。

输注NK细胞17个疗程，多个肿瘤减小，生存期超48个月

国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》公布了一例肝癌晚期应用NK（自然杀伤）细胞疗法治疗的病例报告。

2016年6月，一名患有晚期弥漫性肝细胞癌（HCC）的59岁男性，同年10至12月期间，他在全身麻醉下接受了腹膜穿刺手术和药物注射（重组人血管内皮抑制素、顺铂、洛铂）；2017年3月，他接受了腹腔内灌注（重组人血管内皮抑制素）。

2017年3月至2018年7月，他完成了17个疗程的NK细胞治疗。每个疗程每月输注一次，并连续两天输注，且患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。

NK细胞输注后，患者获益明显，主要体现在以下5个方面：

1、扩增后，患者外周血中的NK细胞比例增加近7倍

关于扩增前后患者外周血NK细胞群的代表性结果

数据显示，NK细胞输注后，外周血中的NK细胞比例增加近7倍。扩增前外周血的NK细胞群比例为13.7%，扩增18天后NK细胞比例增至87.6%。

2、免疫功能改善

治疗期间淋巴细胞亚群的变化

淋巴细胞亚群的变化表明患者的免疫功能得到改善。其中，T抑制细胞/T细胞毒性淋巴细胞（CD8 T细胞）计数大大改善，同时辅助性T细胞（CD4 T细胞）计数得以维持，且CD8 T细胞和NK细胞计数升高。

3、肝功能增强

NK细胞治疗前后、治疗期间肝功能指标情况

在肝功能的改善方面，可以从多个指标看出，其中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）虽略有升高，但肝功还保持在正常范围内。

4、肿瘤标志物水平降低

NK细胞治疗前后、治疗期间的肿瘤标志物变化

从上图可以看出，患者的在NK细胞输注期间，除甲胎蛋白（AFP）外的所有肿瘤标志物水平均有所改善，治疗后癌胚抗原（CEA）、癌抗原（CA）15-3、CA19-9水平降低。

5、肿瘤缩小

NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果

6个疗程后，患者的胸水和腹水明显减少。自治疗结束以来，患者一直保持这种状态。此外，患者多次重复治疗周期以巩固治疗效果，在17个疗程的NK细胞治疗后，右肝叶中的多个肿瘤大小减小。

小结

免疫细胞治疗是一种个性化的治疗方案，具体疗程与患者个体情况密切相关，专业医师会按照患者的各项身体指标、以及治疗效果等方面，定制一套精确的细胞输注方案。

在肿瘤治疗上，免疫细胞治疗常与手术、放化疗联用，清除微小病灶和残余肿瘤细胞，降低常规治疗手段带来的副作用，重建患者免疫系统，有效控制肿瘤的复发和转移，从而延长患者的生存期，在后期调理上同样会带来明显获益。

参考资料：

[1]Gu Y, Lv H, Zhao J, Li Q, Mu G, Li J, Wuyang J, Lou G, Wang R, Zhang Y, Huang X. Influence of the number and interval of treatment cycles on cytokine-induced killer cells and their adjuvant therapeutic effects in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Int Immunopharmacol. 2017 Sep;50:263-269. doi:10.1016/j.intimp.2017.07.006. Epub 2017 Jul 12. PMID: 28711032.

[2]Li W, Xu LP, DI Zhao L, Wang L, Zhang Y, Gao QL, Mai L. Cytokine-induced killer cell therapy for advanced pancreatic adenocarcinoma: A case report and review of the literature. Oncol Lett. 2013 Apr;5(4):1427-1429. doi: 10.3892/ol.2013.1200. Epub 2013 Feb 19. PMID: 23599807; PMCID: PMC3629180.

[3]Hong G, Xie S, Guo Z, Zhang D, Ge S, Zhang S, Gao W. Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266. doi: 10.2147/OTT.S344707. PMID: 35313527; PMCID:PMC8934175.

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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