甘露糖在靶向免疫治疗中的应用
许多常见病原体表面的甘露糖是一种"危险信号",健康人体细胞和组织上没有这种信号,它能激活补体系统的凝集素激活途径,"轰炸"病原体入侵者。除了补体之外,巨噬细胞也能感知入侵。当通过受体捕获甘露糖时,巨噬细胞就会从一个无聊的"垃圾收集者"变成一个"专业吃货"或"愤怒的杀手",来抵御微生物的攻击。
甘露糖基化也是癌细胞的一个"标志"。现已对甘露糖特性进行了评估,确定其在靶向和广谱微生物抑制以及癌症诊断或治疗方面的潜力。下文列出并讨论了部分研究工作。
doi: 10.1016/j.biotechadv.2023.10814
用于广谱病毒抑制和癌症靶向的高甘露糖特异性核酸适配体
所测试的适配体对SARS-CoV-2的尖峰蛋白和HIV的包膜蛋白GP120具有很高的亲和力和一定的抑制作用。同时,它们能特异性识别癌细胞,不识别正常细胞。
doi: 10.31635/ccschem.022.202101747
用于靶向光热疗法的甘露糖修饰
光热疗法有望战胜癌症抗药性。为了使其具有癌症选择性,治疗中使用的纳米粒子配备了甘露糖作为靶向单元。数据表明,光热疗法可用于肿瘤的精确诊断。
doi:10.1039/d1bm00396h
针对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的甘露糖修饰
TAM是肿瘤组织中浸润的巨噬细胞,是肿瘤组织的最主要成分。它们对免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以及对化疗药物和纳米药物的抗药性有重要作用,因此通过极化为M1样表型或耗竭,它们正成为癌症治疗的目标。
一项关于甘露糖修饰纳米载体靶向TAM在实体瘤治疗中的研究。
doi: 10.1007/s13346-022-01265-9.
如果装载适当的货物,这些载体可用于预后或治疗目的。为了达成精确化疗的目的,一个研究小组开发了甘露糖修饰的脂质体,共同负载了ZOL和DOX,结果表明通过消耗TAM,抗癌效果显著增强。
doi: 10.1016/j.jddst.2022.103551
靶向甘露糖的抗体,用于泛肿瘤治疗
如前所述,与癌症有关的糖基化包括甘露糖基化,被发现是癌细胞的"标志",是开发泛肿瘤药物的宝藏。AvFc是一种通过将糖结合凝集素与人类IgG1融合而构建的凝集抗体,在模型中可显著限制肿瘤生长,这提供了POC证据,证明癌细胞糖萼中的甘露糖可以成为泛肿瘤药物靶点。
doi: 10.1016/j.ymthe.2022.01.030
在哺乳动物的正常组织中,甘露糖很少被用于糖酵解,这使得甘露糖在癌症治疗中成为一种"甜蜜"的选择,就像在对抗病原体时一样。凭借无与伦比的单B抗体发现方法和独特的抗原设计策略,DETAIBIO正在克服维生素、毒素和糖类的低免疫原性,发现针对这些抗原的高质量抗体,以实现癌症替代疗法和体外诊断(IVD)的升级。
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