EZH2抑制剂他泽司他：上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者新选择

上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤，在临床上不常见，但是该肿瘤一旦发现，易于发生远处转移和复发。据报道，有关淋巴结区域转移的患者的五年生存率为49%，而发生远处转移的患者的生存时间不超过5年，1年生存率仅为46%。

滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中常见的一种，一般具有较低的恶性程度，通常不会对患者的生命构成威胁。然而，该疾病的病程较长，并且缺乏典型症状，因此大多数患者在发现时已经进入晚期。此外，该疾病的复发率较高，严重影响了患者的生活质量。

目前，对于上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗选择非常有限，需要寻找新的治疗方案来改善患者的生存状况。他泽司他的上市为这些患者提供了一个新的治疗方案。

他泽司他是一种选择性抑制EZH2蛋白的小分子抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，它通过催化组蛋白H3K27的甲基化过程，来调控基因表达并维持细胞的正常生理功能。他泽司他能够干扰EZH2的功能，从而有望改变细胞的异常状态，为上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供一种新的治疗策略。

2020年1月和6月，他泽司他通过在晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤研究中展示出的良好疗效，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，允许在美国市场上销售。然而，遗憾的是，截至目前为止，他泽司他尚未在中国大陆上市。

好消息是，在2022年5月，他泽司他经过海南省药品监督管理局的批准，开始在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区投入使用，为患者提供治疗选择。

2023年3月，他泽司他获得了在中国澳门的上市批准，此后又于2023年10月，在中国香港获得了上市批准。这些进展都为中国地区的上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供了更多的治疗选择。

一项开放标签、单臂、2期试验验证了他泽司他的疗效。该试验共招募99名患者，根据EZH2状态对患者进行分类：突变型(EZH2 mut )或野生型(EZH2 WT )。试验的主要疗效指标是客观缓解率（ORR）。

试验结果显示，EZH2 mut队列中的客观缓解率为69%，EZH2 WT队列中的客观缓解率为35%。EZH2 mut队列中的中位缓解持续时间为10.9个月，而EZH2 WT队列中的中位缓解持续时间为13.0个月；中位无进展生存期为13.8个月和11.1个月 。

以上试验结果表明， 他泽司他单药治疗显示出具有临床意义的持久反应，并且在经过大量治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中通常具有良好的耐受性，在治疗滤泡性淋巴瘤中展示了良好疗效。

参考文献：

1.Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, McKay P, Phillips T, Assouline S, Batlevi CL, Campbell P, Ribrag V, Damaj GL, Dickinson M, Jurczak W, Kazmierczak M, Opat S, Radford J, Schmitt A, Yang J, Whalen J, Agarwal S, Adib D, Salles G. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1433-1442. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30441-1. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035457; PMCID: PMC8427481.

2.李鑫,王新华,孙振昌主编.淋巴瘤的诊断与治疗[M].北京:科学技术文献出版社,2017(05):213-224.

3.吴艳，郑丽端，李家文，王梧森上皮样肉瘤的临床与病理分析，《临床皮肤科杂志》，2005.

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