治疗3个月瘤体消失、多发转移缩小......脐血来源免疫细胞

随着细胞临床研究的崛起及飞速发展，脐带血（CB）免疫细胞的治病潜能也被认识到。脐带血凭借来源广泛、易于采集、免疫原性低、组织相容性好等优势，为癌症治疗开辟了一个新思路。

到目前为止，脐带血来源的NK（自然杀伤）细胞、CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）等免疫细胞疗法已经被广泛用于多个癌种的治疗，包括食管癌、肺癌、子宫内膜癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等，且表现不凡。

今天，选择了3个脐血来源的免疫细胞治疗案例，为大家重点介绍在子宫内膜癌、肺癌、食管癌方面的应用效果。

子宫内膜癌：脐血NK治疗2个疗程后，多发转移消失，生活质量改善

《Front Immunol》截图

2023年6月30日，发表在《Front Immunol》杂志的一篇文章就报告了应用脐血来源的NK细胞治疗子宫内膜癌的病例。

一名52岁女性被诊断为低分化IVB期（T3N2M1） 子宫内膜癌，她表现出副肿瘤综合征，其中常规血液检查提示类白血病反应（LR） ：白细胞升高 （WBC：18.94×10^9/L）和血小板（PLT：984×10^9/L）计数和低血红蛋白水平 （Hb：63g/L），并且证实出现血小板增多症。

CB-NK治疗：在2022年3月至9月期间，患者接受了2个疗程的CB-NK细胞免疫治疗。第1个疗程于2022年3月实施，第2个疗程于2022年9月实施。每个疗程包括每日静脉输液1次，连续4天。

在门诊，1小时内静脉滴注NK细胞产物100ml，随后连续静脉滴注重组人白细胞介素-2(2×10^6IU/m2/天)，持续4天。

在不同时间点对患者进行放射学评估

第1个疗程后，患者获得了部分反应。她的体力、食欲和睡眠质量都有所改善。CT扫描显示腹部和盆腔肿块以及不同区域的多个肿大淋巴结显著减少。但是，右侧髂血管周围部分淋巴结及双侧腋窝淋巴结体积略有增大，双肺仍有多发结节存在，提示可能有转移。

第2个疗程后，PET-CT扫描显示子宫右侧高代谢肿块大小减小，与治疗前的PET-CT成像相比，子宫的代谢和体积明显减小。虽然右股骨头肿块和右第10、11肋骨骨转移灶没有变化，但骨转移灶的代谢恢复正常。颈部、纵隔、腹膜后和骨盆的多发淋巴结转移也消失。

CB-NK细胞治疗前后的体能状态评分和血液生化检查结果

另外，2个疗程后，患者的表现状态评分从3分降至1分，生活质量得到了显著改善。肿瘤标志物HE4和CA125、以及血液参数WBC和PLT也迅速下降，而Hb则上升到正常水平，且NK细胞活性逐渐增加。

肺癌：50亿个脐血NK分2次输注，多发转移缩小、消退

2023年8月，来自《Thorac Cancer》知名期刊的一份关于广泛期小细胞肺癌的病例报告，也展现了脐血来源的NK细胞治疗的巨大潜力。

《Thorac Cancer》截图

2022年5月，一名67岁男性患者被诊断为肺癌，且检查显示原发病灶位于右上肺，伴有多处胸膜和腹腔转移，伴纵隔淋巴结肿大。由于患者存在广泛的转移情况，治疗变得异常困难，于是医生为其制定了个性化的免疫细胞联合治疗方案。

1、针对局部肺部病变伴有纵隔淋巴结转移，尤其是靠近上腔静脉，安排了针对右侧肺部病变、纵隔和右侧淋巴结的放疗，防止上腔静脉综合征的发生。

2、患者存在严重肝功能异常和二度骨髓抑制史，以及低血小板计数（低于60 ×10^9/L）和低白细胞计数（低于3×10^9/L），化疗的使用增加了肝损伤和进一步骨髓抑制的风险。因此，选择阿替利珠单抗免疫治疗和安罗替尼靶向治疗进行联合治疗。

3、20次放疗后，症状明显改善，引入脐血来源的NK细胞疗法进行全身治疗，且NK细胞以1200mg的剂量与阿替利珠单抗合并使用。NK细胞总计达到3-50亿个，并分2次输注。

治疗前和治疗期间肿瘤生物标志物的变化

接着，脐血NK联合方案带来了喜人的治疗数据。2022年8月10日与2022年5月7日的影像学检查显示，右侧胸腔积液减少，右侧胸膜增厚减少，纵隔和右侧锁骨上淋巴结的大小也减少。

此外，未观察到腹部或腹膜后淋巴结的明显肿大，肿瘤标志物也不断降低，其中胃泌素释放肽前体（一种肺癌肿瘤标记物）从2263.26ng/L降至196.12ng/L。

治疗5个月前后的扫描对比

同时，扫描结果显示肿瘤病灶体积明显减少。具体而言，在位于右上叶的结节以及位于靠近气管、血管、主动脉旁动脉和下腔静脉的右侧锁骨上和纵隔区域的多个淋巴结中观察到收缩。

另外，大部分转移消失，其余转移病灶明显缩小，提示全身治疗是有效的。其中，先前观察到的局部腹膜、右前胸壁和第11-12肋骨间隙的结节增厚显著减少，而右肩肌肉中略低密度的结节阴影也显著减少。

食管癌：脐血CIK治疗3个月，瘤体消失，未发现转移

早在2014年，《Medicine》杂志上就曾刊登过关于脐血来源的CIK细胞疗法治疗食管癌的案例，且数据亮眼。

《Medicine》截图

一名75岁的食管癌女性患者，其病理结果显示中分化腺癌，分期为T4N0。她有高血压病史>10年、帕金森病>8年、糖尿病2年，而且表现为精神差、流质饮食充足、体重减轻和上腹痛。癌胚抗原为4.98ng/mL，铁蛋白为184.2 ng/mL，电子超声胃镜检查显示食管肿瘤大小为2.5×2厘米，累及胃底；食管中段被骨突病变卡住，严重影响进食。

经评估后，她接受了放射治疗联合CIK细胞治疗的治疗方案。

放疗方案：2.5Gy/次，共20次，最高总剂量50Gy。住院期间，由于腹痛和胃部烧灼感，她无法继续接受放射治疗，总共只进行了12次放疗。在放疗间歇期之间，患者回输脐带血CIK细胞6次，每次1×10^9/250mL。输液后，患者无发热、寒战、恶心、呕吐等症状。

治疗3天后，检查患者的血常规、尿常规和肝肾功能，并监测了血压、血脂和血糖，都显示已经恢复正常了。

三个月后，进行生化分析，结果显示癌胚抗原为4.26ng/mL，铁蛋白为159.8 ng/mL（参考范围为12-150ng/mL），已接近正常水平。

治疗前后，电子超声胃镜检查对比图

同时，电子超声胃镜检查显示食管肿瘤畅通无阻，瘤体消失，无骨突病变。PET/CT检查显示心脏近端食管下部部分变厚，心壁也变厚，新陈代谢轻度增加，与上次病变的明显改善相当。尽管食管下部代谢的增加仍然轻度升高，但没有明显的肿瘤特异性表现的迹象，其余脏器组织也没有肿瘤转移。

此外，1年后的随访，患者的病情与上次相比明显改善，能像往常一样进食，独立生活，且体重进一步增加。

小结

通过以上3个案例，我们从检查结果改变、评分变化等方面了解到脐血来源的免疫细胞治疗给患者带来了巨大改变，能显著提高生存质量，改善生存期。

脐带血中的免疫细胞凭借高度的多样性、极强的扩增能力等优势，应用于癌症患者后，可有效调节免疫系统，促使肿瘤细胞凋亡或杀死肿瘤细胞，同时减轻放化疗产生的副作用，提高患者生存质量，同时增强抗肿瘤疗效，减少转移或复发的风险。

随着免疫治疗技术的发展，相信脐带血中的免疫细胞也将进一步发挥其医学价值，在抗肿瘤领域继续大展拳脚。

参考资料：

[1]Mu Y, Tong J, Wang Y, Yang Y, Wu X. Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer. Front Immunol. 2023 Jun 30;14:1213161. doi: 10.3389/fimmu.2023.1213161. PMID: 37457710; PMCID: PMC10348479.

[2]Wang Z, Zhang R, Cao Y, Chen Y, Huang S, Luo Y. Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD-L1-enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive-stage small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Oct;14(28):2877-2885. doi: 10.1111/1759-7714.15040. Epub 2023 Aug 19. PMID: 37596831; PMCID: PMC10542463.

[3]Wang L, Huang S, Dang Y, Li M, Bai W, Zhong Z, Zhao H, Li Y, Liu Y, Wu M. Cord blood-derived cytokine-induced killer cellular therapy plus radiation therapy for esophageal cancer: a case report. Medicine (Baltimore). 2014 Dec;93(28):e340. doi: 10.1097/MD.0000000000000340. PMID: 25526496; PMCID: PMC4603076.

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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