哈医大一院姚丽芬教授团队铁死亡影响癫痫研究在国际知名学术期刊发表

2024年1月8日，哈尔滨医科大学附属第一医院姚丽芬教授团队在癫痫发病机研究制领域取得新突破，相关论文在国际知名学术期刊Journal of Neuroinflammation发表。该研究深入揭示了铁死亡影响癫痫的分子机制，为癫痫相关药物靶点的设计拓宽了思路。

研究发现microRNA-211-5p和P2RX7之间存在直接相互作用关系。此外，敲低癫痫小鼠海马内P2RX7可能通过抑制MAPK/ERK通路调控GPX4/HO-1轴，从而改变癫痫小鼠癫痫发作的严重程度。同时，该网络也改变了癫痫中的铁死亡。这些研究结果可能为癫痫诊治提供了新的理论依据和潜在的治疗靶标。

癫痫是一种非常复杂的神经系统疾病，每年全球约有5000万人受到影响。不幸的是，大约30%的癫痫患者对药物治疗无效，并且其中一部分比例（约30%）被归类为“原因不明”。目前，并没有药物能够有效预防或延缓癫痫的发作和进展。姚丽芬教授指出，铁过载一直被认为是导致难治性癫痫的主要原因之一，铁在癫痫的发病机制中起着至关重要的作用。但以铁依赖的脂质氧化产物累积为特征的细胞死亡方式“铁死亡”与癫痫之间的关系尚不十分清楚。

姚丽芬教授团队发现结合癫痫小鼠海马组织转录组测序数据及临床癫痫病人血液样本分析，发现P2RX7在癫痫中表达显著高于对照组，并通过一系列的体内体外实验首次证实了在癫痫模型中敲低P2RX7后可能通过MAPK/ERK通路调控GPX4/HO-1轴。在该研究中，团队同样首次证实了microRNA-211-5p在癫痫患者血液样本和海人酸诱导的癫痫小鼠海马组织中表达降低，首次证实了microRNA-211-5p和P2RX7之间存在直接相互作用关系，首次证实了microRNA-211-5p靶向P2RX7通过调控铁死亡影响癫痫。本研究从microRNA-211-5p/P2RX7轴入手阐释了铁死亡和癫痫之间可能存在的分子机制，或可在不久的将来为铁死亡相关药物靶点的设计提供理论依据。

该研究受到国家自然科学基金和黑龙江省自然科学基金的资助。哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科为第一及通讯作者单位，哈尔滨医科大学附属第一医院姚丽芬教授为通讯作者，哈尔滨医科大学附属第一医院李雪莹博士为第一作者。团队负责人姚丽芬教授为哈尔滨医科大学附属第一医院国家级综合癫痫中心主任，近年来致力于解决癫痫临床瓶颈问题，将临床与基础研究紧密结合，探索治疗癫痫新靶标。

姚丽芬教授先后主持国家自然科学基金面上项目3项，培养博硕士研究生60余名，发表SCI收录文章及核心期刊文章百余篇，包括Cell Discovery（IF:38.079），Brain Behavior and Immunity（IF:19.227）等国际知名杂志。