莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿或Sézary综合征的疗效

　　蕈样肉芽肿(MF)和Sézary综合征(SS)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)最常见的两种亚型。MF通常呈慢性病程，早期表现为斑片、斑块；在晚期阶段，可出现血液、淋巴结和内脏等皮外受累。SS更为罕见，但更具侵袭性，以红皮病、淋巴结肿大和外周血高水平的Sézary细胞为特征。皮肤病变的程度、皮外表现的存在、高龄（60岁以上）、乳酸脱氢酶(LDH)水平升高和大细胞转化均是不良预后因素。患者普遍生活质量差、误诊率高，平均需要2-7年才能得到确诊。对于晚期MF和SS患者，治疗的疗效往往不佳或极易产生耐药，中位总生存期为1.4–4.7年。

　　莫格利珠单抗是一种去岩藻糖基化的人源化IgG1κ单克隆抗体，可选择性结合C-C趋化因子受体4(CCR4)，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）导致恶性T细胞的耗竭。CCR4是C-C趋化因子的G蛋白偶联受体，参与淋巴细胞的转运过程，在MF和SS患者皮肤和外周血中的恶性T细胞上过度表达。2022年10月，莫格利珠单抗已获中国国家药监局批准，用于治疗复发或难治性Sézary综合征（SS）或晚期蕈样肉芽肿（MF）成人患者。惠尔金是国内首个也是唯一获批用于治疗SS和MF的靶向CCR4的生物制剂。推荐剂量为1 mg/kg静脉输注，每28天为一个治疗周期，在首个周期每周给药一次，随后的周期每两周输注一次。

　　一项包含11个国家的61个中心的III期临床试验（MAVORIC）共纳入370名MF/SS患者，其中184名患者接受莫格利珠单抗治疗，结果显示莫格利珠单抗的疗效优于伏立诺他。接受莫格利珠单抗治疗的MF患者中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，较伏立诺他治疗组显著延长（伏立诺他治疗的患者中位PFS为3.1个月）。英国一项回顾性研究将MAVORIC试验中晚期MF/SS患者(n=150)与英国HES数据中MF/SS患者(n=198)比较其结局，结果显示，使用莫格利珠单抗的患者比使用其他治疗的患者寿命显著延长。

　　近期一项基于法国14个研究中心的回顾性研究，旨在分析莫格利珠单抗对MF/SS患者在现实治疗中的有效性及安全性。该研究回顾性收集了在2020年3月之前至少接受过一次莫格利珠单抗治疗MF或SS的成年人的病历资料，包括患者特征、疾病史、治疗经过、莫格利珠单抗的使用、治疗反应、药物不良反应等。研究共纳入122名明确诊断为MF或SS患者，排除疾病资料缺失患者，共有109名患者纳入有效人群。

　　有效人群中接受莫格利珠单抗治疗的中位持续时间为4.9个月，总体缓解率（ORR）为58.7%。与MF患者相比，SS患者的缓解率更高（69.5%VS 46.0%）。血液受累患者的ORR明显高于其他器官受累的患者(p=0.0030)。在总体分析人群(n=122)中，中位PFS为15个月左右。

　　治疗中最常见的不良反应是淋巴细胞减少（23.4%）、乏力（17.7%）、皮疹（14.5%）和输液相关反应（IRR）。23名患者（18.5%）报告了严重不良反应，主要为皮疹（8.1%）和白癜风（2.4%）。在第一个治疗周期中，15/17例ADR发生在首次输注时。报告最多的IRR相关症状是寒战（8名患者）和发热（6名患者），3名患者(2.4%)发生严重的IRR，1名患者(0.8%)因IRR而停止用药。Lama等人报道了一例SS患者经过2个周期的莫格利珠单抗治疗后，患者光暴露部位出现莫格利珠单抗相关皮疹（MAR）并在阳光照射后加剧，停药后使用激素、甲氨蝶呤、环磷酰胺等治疗均未好转，最后成功使用JAK抑制剂（乌帕替尼）治愈。

　　Rubio‐Muniz等人评估了7例单独体外光采术（ECP）或联合一线系统治疗失败的晚期MF/SS患者，接受体外光采术联合莫格利珠单抗（ECP-MOG）治疗的患者的有效性和安全性。结果显示7名患者中6名患者对ECP-MOG治疗均有效，ECP-MOG似乎具有良好的耐受性且未检测到不良事件。

　　总之，莫格利珠单抗是治疗晚期MF/SS患者的新兴靶向药物，显示出较现有其他治疗较好的有效性及安全性，为难治性晚期MF/SS患者带来新的希望。关于其不良反应的对策及联合治疗方案仍需要进一步临床研究。

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