罗氟司特乳膏是高效的银屑病药膏

　　罗氟司特乳膏是一种用于治疗斑块型银屑病的新药，包括瘙痒区(皮肤皱褶)，使用人群为12岁及以上的患者。罗氟司特乳膏由Arcutis生物治疗公司开发并制成膏体配方，于2022年7月下旬获得美国食品和药物管理局(FDA)批准。

　　罗氟司特乳膏药膏，每天只需使用一次，是有效的局部皮质类固醇的最佳替代品，相当与皮质类固醇效用，但安全性远胜之。罗氟司特乳膏可用于治疗任何严重的斑块型银屑病，且其使用时间没有任何限制。

　　罗氟司特乳膏是一种选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，阻断PDE4切割环磷酸腺苷(cAMP)的酶活性。研究发现，cAMP在细胞内浓度的升高，将导致肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)等几种促炎因子表达降低，而抗炎白细胞介素10(IL-10)表达增加。

　　抑制cAMP信号通路在20多年前首次被提出用于治疗银屑病。cAMP是一种重要的次级信使，由所有细胞表达，并直接参与广泛的正常细胞反应。

　　简单地说，cAMP是由g蛋白偶联受体(GPCR)配体激活的，GPCR主要通过蛋白激酶A(PKA)介导cAMP激活时的信号转导。PKA然后激活cAMP反应元件结合蛋白，该蛋白由许多参与银屑病病理生理的基因所拥有，包括白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10和TNF。细胞内cAMP浓度是由腺苷酸环化酶(AC)和磷酸二酯酶(PDEs)介导的。pde负责cAMP的降解，PDE4同工酶在淋巴细胞、粒细胞和单核/巨噬细胞等免疫细胞中最活跃。

　　在两个设计相同的临床试验DERMIS-1(NCT04211363)和DERMIS-2(NCT04211389)3期临床试验(随机、双盲、安慰剂对照、多中心，在美国和加拿大)中，研究者验证了罗氟司特乳膏霜的有效性和安全性，该试验招募了2岁及以上的斑块型银屑病患者(n=881)。

　　主要纳入标准：银屑病的严重程度由轻到重，疾病覆盖2%~20%的体表面积(BSA)。

　　受试者基线特征：中位年龄47岁(6-88岁)；男性64%；银屑病正中病变面积BSA为5.5%；根据研究者的全球评估(IGA)，16%的患者有轻度(IGA 2)，76%有中度(IGA 3)，8%有重度(IGA 4)银屑病。

　　受试者接受每日局部试用罗氟司特乳膏或安慰剂。

　　斑块型银屑病治疗的主要疗效终点是8周治疗后皮肤透明或接近透明的患者比例(IGA 0/1)，同时IGA改善至少2点。

　　在DERMIS-1和DERMIS-2临床试验中，42%和38%的患者使用罗氟司特乳膏乳霜达到了主要终点，而在安慰剂组中为6%和7%(p＜0.0001)。

　　局部施用罗氟司特乳膏也能治疗银屑病，如腋窝、乳房下、腹部皱襞、腹股沟和臀部之间皮肤接触的银屑病。71%和68%的患者治疗成功，而14%和19%(p＜0.0001)。

　　根据银屑病面积和严重程度指数(PASI 75)，42%和39%接受罗氟司特乳膏治疗的患者显示至少有75%的皮肤清除，而银屑病面积和严重程度指数分别为8%和5%(p＜0.0001)。

　　在最差瘙痒数值等级量表(WI-NRS)评分(WI-NRS)至少4分的患者中，使用罗氟司特乳膏导致68%和69%的患者WI-NRS评分降低4分或以上，而安慰剂组为27%和36%(p＜0.0001)。在治疗2-4周后，瘙痒开始明显缓解。

　　在汇集临床试验结果时，研究者分析发现：局部使用罗氟司特乳膏治疗银屑病的成功率为40%，对照组为7%(p＜0.0001)。

　　40%的受试者获得了PASI75评分，70%的人治疗间接性银屑病成功，69%的人瘙痒缓解。

　　银屑病治疗的有效性与其严重程度无关。因此，对于初始皮肤损伤>-10%BSA的患者，局部使用罗氟司特乳膏治疗成功的患者为47%，5%-10%BSA的患者为37%，＜5%BSA的患者为40%。

　　对于膝盖和/或肘部的银屑病斑块，这是特别难以治疗的部位，罗氟司特乳膏为49%的患者提供了IGA 0/1，而安慰剂组为8%(p＜0.0001)。

　　根据皮肤病学生活质量指数(DLQI)，局部施用罗氟司特乳膏可使DERMIS-1和DERMIS-2患者的生活质量提高65%和69%，而安慰剂组的改善幅度为13%和9%(p＜0.0001)。

　　服用罗氟司特乳膏乳膏的特点是耐受性可接受。最常见的不良事件包括腹泻(3.1%的患者)、头痛(2.4%)、失眠(1.4%)、恶心(1.2%)、涂抹部位疼痛(1.0%)、上呼吸道感染(1.0%)和尿路感染(1.0%)。

　　NCT03764475 2b期(非随机、开放标签、多中心，在美国和加拿大)临床试验测试了长期局部给予罗氟司特乳膏治疗斑块型银屑病患者(n=332)。该研究包括完成12周NCT03638258 2b期临床试验的参与者和此前未接受罗氟司特乳膏治疗的参与者。

　　在使用罗氟司特乳膏乳膏治疗斑块型银屑病52周后，治疗成功率分别为35%和40%。同时，治疗12周后，67%的患者维持IGA 0/1,IGA改善至少2点。67%既往未接受局部罗氟司特乳膏治疗的间叶性银屑病患者成功治疗。

　　根据DERMIS-OLE(NCT04286607)3期临床试验的中期结果，32周的罗氟司特乳膏治疗斑块型银屑病成功的患者比例分别为：治疗8周、12周、20周和32周后的41%、50%、57%和48%。

　　在局部应用罗氟司特乳膏的研发过程中，Arcutis旨在创造一种理想的银屑病局部治疗方法，其治疗效果应达到强效皮质类固醇水平，并有可能连续应用于所有皮肤区域。就目前的结果看来，Arcutis似乎已经实现其目的。

　　如果我们比较罗氟司特乳膏乳膏治疗斑块型银屑病的有效性，它在8周内消除了40%的患者的银屑病斑块，与含强效皮质类固醇和维生素D/维生素A的局部联合药物的有效性，罗氟司特的有效性并不比它差。换句话说，对于遵照医嘱局部使用皮质类固醇治疗斑块型银屑病的患者来说，罗氟司特乳膏可能将会成为大多数患者的最佳选择。