71.4%获益率！CAR-T最新成果亮相24年ASCO GI

近年来，关于实体瘤CAR-T（嵌合抗原受体T ）疗法研发十分火热，科学家们都想尽快找到实体瘤中特异性表达的抗原，制造出疗效更好、副作用更低的CAR-T治疗技术，加快实体瘤肿瘤免疫治疗的进展。

2024年ASCO GI

2024年1月18日~20日，2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在加利福尼亚州旧金山举行。大会上，关于靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞疗法CT041研究结果的壁报，更新了相关研究数据。

 Claudin 蛋白结构

Claudins是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，而Claudin 18.2是Claudins蛋白家族24个成员之一，也是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在胃癌和胰腺癌中存在较高的表达。在胃癌或胃食管结合部癌中，高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达，因此研究人员开发了针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法——CT041。

最新数据：多线治疗无效后，CAR-T为患者带来71.4%临床获益率

摘要356：CLDN18.2 chimeric antigen receptor T cell therapy for patients with advanced gastric and pancreatic adenocarcinoma: Results of ELIMYN18.2 phase 1b clinical trial.

研究背景：自体抗CLDN18.2（CLDN18.2）CAR-T细胞，即satri-cel（CT041），被开发用于治疗实体肿瘤。此文报告了针对胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 Ib期临床试验剂量爬坡阶段（队列A）的结果。

研究方法：这项单臂、开放标签、1b/2期研究(NCT04404595)评估了sati-cel治疗CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ或PC患者的安全性和有效性。所有患者均接受过系统治疗，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受过≥3线系统治疗。GC/GEJ或PC患者既往治疗线数中位值（范围）分别为4线和3线。

队列A采用改良的3+3剂量递增/递减设计，共有5个剂量水平（DLs）。在氟达拉滨、环磷酰胺和nab-紫杉醇调理方案后，给予患者1-3个周期的satri-cel治疗。主要目标是安全性和2期推荐剂量（RP2D）的确定。

CT041介绍

研究结果：截至2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月，19名患者（7名GC/GEJ患者，12名PC患者）接受了250-600×10^6个细胞的satri-cel治疗。剂量1：250-300×10^6（6名），剂量2：375-400×10^6（6名），剂量3：600×10^6（7名）。

所有患者的最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位DOR（持续缓解时间）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。白细胞穿刺后的中位PFS（无进展生存期）为5.2个月，总生存期为12.8个月，首次输注后的中位PFS为3.3个月，总生存期为8.9个月。

在GC/GEJ组中，ORR为42.9%（3/7），中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。在PC组中，ORR为16.7%（2/12），中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。选择RP2D的6003106个细胞DL3的ORR为42.9%（3/7），CBR为71.4%。

DL3时，1例GC患者达到CR（完全缓解），2例PC患者达到PR（部分缓解），表明PC组的ORR为40%（2/5），GC组的ORR为50%（1/2）。此外，73.7%（14/19）的患者肿瘤缩小。

该疗法也显示出较高的安全性。所有19例患者均经历了至少一次不良事件（AE）。17例患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，其中2例为3级CRS，其他CRS均为1级或2级。另外，发生2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。但是，所有CRS和ICANS均得到解决，也未发现严重胃肠道相关不良反应等不良反应，没有发生与sati-cel治疗相关的死亡。

研究结论：sati-cel在预处理的CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中具有良好的安全性和治疗效果。

小结

简而言之，CAR-T治疗就是通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内癌细胞，并高效杀灭癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。

目前，有关CAR-T治疗，主要研究癌症为胃癌、食管癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌等实体瘤，但是大多数处于1期或者1/2期的临床试验阶段。

从最新的研究数据看出，在既往接受过多线治疗的Claudin18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌和胰腺癌患者中，这款CAR-T疗法（CT041）显示出有前景的初步疗效，并且安全性也得到了验证。

其实，CAR-T细胞疗法的成功研发，可以说是创造了“奇迹”。虽然由于毒性原因在实体瘤治疗上表现平平，但是，CT041的亮眼数据给更多的实体瘤患者带来长期生存的希望，有望造福更多的癌症患者。

参考资料：

[1]https://conferences.asco.org/gi/attend

[2]https://www.prnasia.com/story/434396-1.shtml

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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