放化疗联合免疫治疗效果好不好？完全缓解率高达62%！

在肿瘤治疗上，为了追求更大的生存获益，手术、化疗、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗手段的联合治疗成为了临床探索热点。另外，越来越多的案例和研究表明，联合治疗才是治愈癌症的未来方向。

究其原因，主要是单一疗法无法达到很好的治疗效果，甚至带来一些毒副作用。比如，常规的化疗在杀死癌细胞的同时，也破坏了人体正常的细胞，而且大多数化疗药物是通过其直接的细胞毒性作用，没有考虑对免疫系统的影响；再者，放疗会受不同部位肿瘤的放射敏感性而影响治疗效果。

随访5年数据显示，联合治疗可大大改善肺癌患者总生存期

不论是对非小细胞肺癌（NSCLC）还是小细胞肺癌（SCLC）患者而言，化疗均是临床肺癌治疗中很重要的一个组成部分。临床上，对于III期不可手术切除的NSCLC患者，在放化疗的基础上辅以免疫治疗，也大大改善了患者总生存期。

2017年PACIFIC研究的出现，掀开了不可切除III期NSCLC免疫治疗的新时代。

PACIFC是一项国际、多中心、安慰剂对照、双盲、随机、III期临床研究，旨在对比同步放化疗（CCRT）后序贯度伐利尤单抗或安慰剂的疗效和安全性。

研究结果显示，CCRT后度伐利尤单抗巩固治疗对比安慰剂显示了显著的OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）改善。

治疗意向人群中的OS和PFS更新情况

在2021年ASCO大会上，随访5年的更新数据显示，CCRT后度伐利尤单抗免疫巩固治疗的生存获益显著，度伐利尤单抗组患者5年OS率达到42.9%（vs. 33.4%），5年PFS率达到33.1%（vs. 19.0%）。

可见，“PACIFIC模式”为更多不可切除III期NSCLC患者带来了临床治愈的希望。

局部晚期直肠癌：同步放化疗联合免疫治疗，完全缓解率为34.5%

2023年8月，《Esmo Open》知名肿瘤学杂志公布了一项放化疗（CRT）后 durvalumab作为局部晚期直肠癌新辅助治疗的疗效研究结果。

PANDORA试验是一项前瞻性II期开放标签、单臂的多中心研究，在现标准方案为同步放化疗+手术+化疗的模式上，针对同步放化疗后的8-10周的推迟期，应用PD-L1度伐利尤单抗进行免疫治疗。

《Esmo Open》截图

在2019年11月至2021年8月期间，共招募了60名患者，其中55名可评估为研究目标。2例患者在治疗期间出现疾病进展。55名符合条件的患者中，有19名达到pCR（病理学完全缓解），为34.5%。

完全缓解率62%！局部晚期食管癌用免疫联合放化疗可行！

我国首个食管癌放疗联合免疫治疗专家共识（2023年版）中，提到对于不可切除局部晚期食管癌患者，同步放化疗是标准治疗模式，目前单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示放化疗联合免疫疗效确切、耐受性好。

《Lancet Oncology》知名杂志在线发表了单臂II期EC-CRT-001试验的研究结果，初步探索了特瑞普利单抗联合根治性同步放化疗在局部晚期食管鳞癌患者中的疗效和安全性。

共纳入了42名患者，中位年龄为56岁，其中39名（93%）患者处于III期或IVA期，32名男性，10名女性。

研究队列中患者的肿瘤反应

42名患者中有40名（95%）完成了计划内的放化疗，42名患者中有26名（62%）获得完全缓解。9例（21%）患者部分缓解，2例（5%）病情稳定，5例（12%）病情进展。

另外，放射治疗后最佳反应分析显示，所有42例患者的靶病变较基线有所减少，其中26例完全缓解，15例部分缓解，1例病情稳定。

Kaplan-Meier估计的存活率（OS、PFS）

中位随访14.9个月后，患者1年总OS率为78.4%，1年PFS率为54.5%。从完全缓解率上来看，这一研究结果的数据非常振奋人心，免疫联合同步放化疗的完全缓解率高达62%，远高于事后分析倾向得分匹配队列的42%。

鼻咽癌：免疫细胞治疗联合化疗，有效率提升25%

夏建川教授团队发表在《Journal Of Immunotherapy》知名免疫学领域杂志的一篇文章，研究了免疫细胞治疗联合化疗对转移性鼻咽癌患者的疗效。

自2007年9月至2008年8月，对60例放疗后远处转移患者进行随访，并随机分为两组。GC+CIK组30例，采用CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞）输注联合GC化疗；GC组30例患者单独化疗，即吉西他滨、顺铂化疗方案。

两组患者的短期疗效评价

短期疗效评价显示，GC+CIK组完全缓解3例，部分缓解18例，病情稳定2例，病情进展7例，总有效率为70%（21/30）。GC组完全缓解0例，部分缓解14例，病情稳定3例，病情进展13例，总有效率为46.7%（14/21）。

两组患者的OS、PFS情况

Kaplan-Meier生存分析显示，GC+CIK组的总生存率高于GC组，但差异无统计学意义（P=0.1374，log-rank检验）。然而，GC+CIK组的无进展生存期显著高于GC组。

小结

在肿瘤慢病化管理的时代，联合治疗是有力的武器，尤其是对于有快速进展的患者（如转移性癌症患者），往往需要较强的联合治疗方案，从而最大化患者获益可能。

但是，这并不意味着联合越多治疗方法就越好，应根据具体癌种、癌症分期以及自身病情等情况选择个性化的治疗方案，避免放化疗的滥用或过度治疗。如果想单纯通过增加放化疗剂量或延长周期来提高患者长期生存，是不太现实的，过往的临床经验告诉我们，过度的放化疗往往得不偿失，甚至可能加速患者的死亡。

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