格菲妥单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤效果如何

黎明破晓，曙光已至。近日，淋巴瘤创新药物格菲妥单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者。

作为全球首个且目前唯一对R/R DLBCL患者进行固定周期治疗的双特异性抗体，格菲妥单抗在华获批上市，标志着中国淋巴瘤治疗开始迈入双抗治疗新时代。格菲妥单抗是目前全球首个且唯一对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者进行固定周期治疗的双特异性抗体。格菲妥单抗是一种新型的2:1结构的CD20×CD3双特异性抗体，主要用于治疗表达CD20的B细胞淋巴瘤。

NP30179研究表明，接受格菲妥单抗固定持续时间治疗的R/R DLBCL患者可获得持久缓解，完全缓解（CR）达40%，客观缓解率（ORR）达52%，且中位CR持续时间为26.9个月。在安全性方面，格菲妥单抗较其他T细胞疗法不良事件相似，但安全性更好，且延长随访并未发现新发的严重不良事件。

在淋巴瘤领域，“治愈”一词就像是在暗影中透露的微光，催促着人们踏上未知的旅途，追光前行。由于治疗标准尚未统一，R/R DLBCL的治疗长期以来一直存在较大的未被满足需求，是临床研究的难点问题。

中国淋巴瘤患者总体5年总生存期（OS）仅为38.3%，而R/R DLBCL患者的生存情况更加不容乐观，75-80%的R/R DLBCL患者正迫切需要更为有效的治疗方式。

近年来，T细胞介导的免疫疗法为血液肿瘤带来了新出路，在提高治疗效果方面发挥着不可或缺的作用。除了热门的CAR-T细胞疗法，T细胞介导的免疫疗法的另一个重要研究方向-双特异性抗体，其表现也十分亮眼。近日获批的格菲妥单抗是一种新型IgG1样全人源化CD20×CD3双抗。不同于以往常见的1:1结构双抗，这种2:1独特结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）赋予其更强的B细胞抓取能力和作用效力，尤其是针对DLBCL这类起源于B淋巴细胞的肿瘤，能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用，调动人体自身免疫系统来更好地杀伤肿瘤。

在近期举办的中国进口博览会平台上，格菲妥单抗通过分子实物形态首次公之于众，向公众展示了创新的双抗设计理念如何靶向两个靶点，进一步提高药物的有效率和安全性。

在DLBCL的后线治疗中，常规免疫化疗方案的治疗效果已十分有限：三线及四线接受免疫化疗的中位总生存期（OS）分别仅7.7个月和4.4个月，仅有6.3%-9.4%患者可达到完全缓解（CR）1，生存预后堪忧。改善R/R患者的预后是DLBCL治疗亟需攻破的难题，尤其对于经二线治疗后的R/R DLBCL患者来说，一旦再次复发，会更加迫切地需要其它立即可用的疗法。

此次格菲妥单抗在中国获批主要是基于NP30179研究的关键II期扩展队列数据。该研究是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，II期阶段的入组患者在接受奥妥珠单抗预处理后，根据阶梯剂量递增策略接受12个周期（约8.3个月）格菲妥单抗治疗。其最新数据已在2023 EHA、ASCO、ICML三大血液领域盛会上重磅公布：

中位随访18.2个月，IRC评估的CR率远远超出传统方案，高达40%，ORR为52%。截至随访结束，大多数患者（68%）维持CR状态，中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月，不论患者何时达到CR，18个月后约70%患者仍处于缓解状态2。在安全性方面，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为64%，绝大多数CRS事件为1级或2级，不良反应均可控。

随着抗体药物偶联物、双抗等创新手段逐步逐渐走向临床，DLBCL患者有望迎来从一线到后线各阶段的全面保障。对于R/R DLBCL，现有治疗对于患者的覆盖面尚有较大局限，新一代双抗药物格菲妥单抗凭借起效快、缓解率高等优势，将有力突破R/R DLBCL治疗困境。

此次格菲妥单抗在中国获批同时也基于GLOSHINE研究，这是一项中国人群开展的I期多中心临床研究，研究结果显示，IRC评估的ORR和CR率分别为67%和52%，中位CR持续时间为14.4个月，中位PFS为8.6个月3。