杜韦利西布治疗难治性慢性淋巴细胞白血病

　　欧洲药品管理局最近批准了杜韦利西布的上市许可，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。该批准适用于至少接受过两次既往治疗或两次全身治疗的患者，以及治疗难治性滤泡性淋巴瘤的患者。

　　杜韦利西布是一种PI3K抑制剂，针对正常和恶性B细胞中存在的PI3K-δ和PI3K-γ亚型。这种抑制导致恶性B细胞系和原发性CLL肿瘤细胞的生长和活力降低。它还阻碍重要的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。此外，杜韦利西布还可阻止CXCL12诱导的T细胞迁移以及M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞M2极化。

　　大量研究证明杜韦利西布在治疗白血病和淋巴瘤方面具有显着疗效。它能有效抑制肿瘤生长，减缓疾病进展，并降低死亡风险。

　　3期DUO试验(NCT02004522)在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中比较了杜韦利西布与奥法木单抗。结果显示疾病进展或死亡的风险降低了48%。根据独立审查委员会(IRC)的数据，研究组的中位无进展生存期为13.3个月，而对照组为9.9个月。在杜韦利西布组中，中位无进展生存期为17.6个月，而在奥法木单抗组中，中位无进展生存期为9.7个月。

　　在2期DYNAMO试验(NCT01882803)中，杜韦利西布在惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中表现出47.3%的客观缓解率(ORR)（根据IRC评估）。研究者评估的ORR为59.7%。对于滤泡性淋巴瘤患者，这些比率分别为42.2%和53.0%。小淋巴细胞白血病患者的ORR分别为67.9%和85.7%，边缘区B细胞淋巴瘤患者的ORR分别为38.9%和50.0%。

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