罗莫珠单抗类风湿关节炎治疗新选择

　　罗莫珠单抗是一种人源化单克隆抗体(IgG2)，由优时比和安进公司合作研发，可以抑制骨硬化蛋白(骨硬化蛋白可以阻止骨形成)的活性，而发挥作用。加速骨形成的同时减少骨吸收，增加骨密度。总之，增加骨形成和减少骨吸收的双重作用导致皮质骨量迅速增加，骨结构和强度得到改善。

　　罗莫珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,通过抑制骨硬化蛋白)的活性拮抗其对骨代谢的负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收,适用于有高骨折风险的绝经后妇女和使用其他药物无效或对其他药物不耐受患者的骨质疏松症的治疗。罗莫珠单抗为全球首款获批上市的抑制剂,是目前唯一一个兼具双重作用的骨质疏松治疗药物。

　　罗莫珠单抗的开发项目共有19项临床研究，收纳14000例患者进行实验观察，通过其中关键性的III期研究包括：FRAME是一项安慰剂对照研究，入组了7180例存在骨折风险的绝经后女性骨质疏松症患者;ARCH是一项活性药物对照研究，入组了4093例既往发生过骨折的绝经后女性骨质疏松症患者;STRUCTURE是一项活性药物对照研究，入组了436例绝经后女性骨质疏松症患者。研究数据显示，罗莫珠单抗对绝经后的女性骨质疏松患者降低骨折风险和增加骨密度方面有着不错的效果。

　　值得注意的是，由于III期ARCH实验数据引发的一个关于心脏安全性的意外问题，美国的药物标签明确警示此药有增加心肌梗塞、中风患病几率和心血管死亡的风险。在用药前一年的时间内有过心肌梗塞或中风病史的患者将不能服用此药。同时，有低血钙症的患者也不能服用该药。罗莫珠单抗已经相继获得全球37个国家和地区的批准，但获批适应症有所差异。

　　2019年12月，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，罗莫珠单抗注射液的临床试验申请获得默示许可，具体适应症为：治疗高骨折风险的绝经后女性的骨质疏松。2023年日本5家医院联合发表了一篇文章，重点研究了在接受糖皮质激素给药的类风湿关节炎患者进行地舒单抗和罗莫珠单抗治疗的疗效。

　　该文章主要是针对新发布且广为人知的用于严重骨质疏松症治疗的分子靶向药物的罗莫珠单抗进行研究，罗莫珠单抗的有效性与地舒单抗相当。但是，没有报道讨论这些治疗对类风湿性关节炎（RA）患者的疗效，尤其是那些接受糖皮质激素的患者。这项回顾性观察性登记研究比较了在糖皮质激素摄入影响下，地舒单抗和罗莫珠单抗在类风湿关节炎（RA）患者中12个月治疗的疗效。

　　研究在倾向评分匹配后，选取地舒单抗组和罗莫珠单抗组各36例患者。通过测量基线值、6个月和12个月时腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度（BMD）以及P1NP、TRACP-5b和简化疾病活动指数（SDAI）的改变来评估药物有效性；此外，还评估了不良事件和新发骨折的发生。

　　研究发现，治疗12个月时，地舒单抗组腰椎骨密度增加7.5%，罗莫珠单抗组8.7%，均较基线值显著升高。在全髋颈和股骨颈，与地诺单抗相比，罗莫珠单抗在增加BMD方面往往表现出有利的疗效。与基线相比，地舒单抗组的P1NP和TRACP-5b均显著降低。相反，在罗莫珠单抗组中，P1NP比基线值增加，而TRACP-5b降低。关于SDAI改变，罗莫珠单抗组和地舒单抗组在治疗期间随着时间的推移表现出相当的RA疾病活动改善。两组记录的不良事件和治疗期间的新发骨折都很少且轻微。

　　研究最后得出结论：即使在糖皮质激素治疗RA的影响下，罗莫珠单抗在增加骨密度方面也表现出与地舒单抗相当的疗效。因此，这两种药物都可适用于治疗RA和糖皮质激素摄入患者的骨质疏松症。

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