布格替尼：创新药物为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来新希望

       布格替尼是一种创新药物，作为一种选择性ALK酪氨酸激酶抑制剂，布格替尼于2022年3月获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准¹，被授权用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。这一批准使得中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者能够更好地满足其迫切的治疗需求。

       肺癌在中国是最常见的恶性肿瘤之一，也是导致最多癌症相关死亡的原因之一。其中，ALK阳性非小细胞肺癌就是一种相对罕见但具有高度致命性的亚型，在我国每年新发病例接近35000例，这个数字显示了ALK阳性非小细胞肺癌在中国的高发状况。目前，对于这类患者存在迫切的临床需求需要满足：脑转移发生率高，严重影响患者的生活质量。据数据显示，约55%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者会发生脑转移²，这对患者的日常生活造成了严重影响甚至威胁生命。

       布格替尼作为一种全新的ALK酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构，保证了对ALK的高度选择性，并提高了药物的活性达到7倍。布格替尼具有良好的溶解性和渗透性，平衡了水溶性和脂溶性，在通过血脑屏障并维持在脑部的药物浓度方面具有优势。同时，它对EML4-ALK的常见突变具有显著的抑制作用³。临床三期研究ALTA-1L也证实了布格替尼在延长患者的生存期、控制脑转移和改善生活质量等方面的疗效，并且与克唑替尼进行了对比。

布格替尼与克唑替尼的无进展生存时间比较（图源FDA药品说明书）

       这项三期研究中，275名患者被随机分配到布格替尼或克唑替尼治疗组。主要终点是由盲法独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)。结果显示，在研究结束时，布格替尼组的3年无进展生存期(PFS)为43%，而克唑替尼组为19%。布格替尼组的中位无进展生存期(mPFS)为24.0个月，克唑替尼组为11.1个月。两组均未达到中位总生存期。事后分析显示，布格替尼对基线脑转移患者有总体生存获益。此外，血浆中可检测到的基线EML4-ALK融合变体3和TP53突变与不良PFS有关。不论EML4-ALK变异和TP53突变如何，布格替尼均显示出优于克唑替尼的疗效。在接受布格替尼治疗后出现进展的患者中，新出现的继发性ALK突变很少见。研究未观察到新的安全信号。因此，随着随访时间的延长，布格替尼在不同预后生物标志物患者中持续显示出优于克唑替尼的疗效和耐受性。布格替尼对脑转移患者的生存获益值得进一步研究。

       布格替尼的上市批准为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供了更好的治疗选择，填补了该领域的医疗空白。这一创新药物的问世将有助于推动相关治疗领域的发展，为患者提供更为个体化和有效的治疗方案。

参考资料：

1. 肺癌创新药布格替尼在中国正式获批.九派新闻.

2. JohungKL,etal.JClinOncol2016;34:123–129.

3. AndoK,etal.Cancers(Basel),2020.

4. CamidgeDR,KimHR,AhnMJ,YangJCH,HanJY,HochmairMJ,LeeKH,DelmonteA,GarciaCampeloMR,KimDW,GriesingerF,FelipE,CalifanoR,SpiraAI,GettingerSN,TiseoM,LinHM,LiuY,VranceanuF,NiuH,ZhangP,PopatS.BrigatinibVersusCrizotinibinALKInhibitor-NaiveAdvancedALK-PositiveNSCLC:FinalResultsofPhase3ALTA-1LTrial.JThoracOncol.2021Dec;16(12):2091-2108.doi:10.1016/j.jtho.2021.07.035.Epub2021Sep16.Erratumin:JThoracOncol.2022Oct14;:PMID:34537440.

注：本文发布的目的在于传递更多信息，不做任何用药依据，具体用药指引请咨询主治医师。如涉及到作品内容、版权和其他问题，请与我号留言联系，我们将在第一时间删除内容。