【AASLD2023速递】系统综述：HBsAg清除的持久性良好

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

随着对临床治愈的深入研究，临床治愈的持久性也备受关注。已有多项研究表明HBsAg清除后的持久性较好。近期，在本次大会摘要上发表的一项系统综述研究了HBsAg清除的持久性、HBsAg血清学逆转率及其相关影响因素，结果表明HBsAg清除是持久的，HBsAg血清学逆转大多发生在HBsAg清除后48周内；患者获得HBsAg血清学转换及更高的HBsAb水平与HBsAg清除的持久性相关，巩固治疗时间< 12周、基线时HBeAg阳性则与HBsAg血清学逆转相关。

研究方法  

本研究系统回顾了纳入慢乙肝感染者的研究。检索了MEDLINE®和Embase®数据库的研究（2000年1月 - 2022年10月）、相关会议摘要（2020 - 2022年）、书目和灰色文献*。包括临床试验和观察性研究。研究终点包括HBsAg清除的持久性、HBsAg血清学逆转率，以及HBsAg血清学逆转的预测因子。

*肝霖君注：灰色文献通常系指非正式出版物、从非正式途径获得、在一定程度和范围内公开的文献，一般包括报告、硕博论文集、会议论文集、技术规范与标准等。

研究结果  

本研究共纳入36项研究（26项观察性研究，10项临床试验）。在研究设计、地理位置、随访时间、样本量、研究人群、治疗方案和HBsAg清除前后的停药策略等方面，各研究之间存在较大的异质性。

在各项研究的预设时间内，仅观察性研究报道了HBsAg清除的持久性，通常是48周，但不同治疗方案的HBsAg清除的持久性存在差异。在延长随访期间各组维持HBsAg清除持久性的患者比例相似：核苷（酸）类似物（NA）方案为88% - 96%，基于干扰素α（IFNα）方案为69% - 80%，未经治疗的患者约为98%。

仅在5项研究中观察到HBsAg血清学逆转，其重要预测因子包括：治疗方案（IFNα，2项）、巩固治疗时间< 12周（NA，1项；IFNα，2项），基线时HBeAg阳性（vs. HBeAg阴性）（IFNα，1项）。

2项研究显示获得HBsAg血清学转换以及HBsAb水平与HBsAg清除的持久性相关；但在另1项研究中未被证实。

年龄、ALT、NA或IFNα持续治疗，以及NA停药（vs. NA持续用药）不能预测HBsAg血清学逆转。

研究结论    

HBsAg清除持久性较好，HBsAg血清学逆转大多发生在HBsAg清除后48周内。由于数据有限，需要更多的研究来明确延长治疗的作用，以及其他可能预测HBsAg血清学逆转的生物学标志物和因素。

肝霖君有话说 

该摘要没有披露更多系统综述的详细数据，但同既往研究结果一致，均提示   慢乙肝患者临床治愈后的持久性较好。临床治愈后HBsAb水平、PEG IFNα巩固治疗时间等因素均可影响临床治愈的持久性。多项研究证实，基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除后，   巩固治疗12 - 24周，提升HBsAb水平，   显著降低HBsAg逆转率。因此，对于获得HBsAg清除的患者建议不要立即停药，最好是巩固治疗3个月以上，获得更高的HBsAb水平可大大降低复发率。

参考文献：  

Gielen V, Desai S, Adepu M, et al. HBsAg loss durability and rates of HBsAg seroreversion in patients with chronic HBV infection, a systematic literature review. AASLD2023, Abstract (1500-C).