再鼎价值628亿美元的中国权益，BMS要不要一起打包了？

PREFACE

前言

前几日，BMS豪掷140亿美元收购Karuna的消息刷屏了各媒体网站，其主要指向Karuna 的核心首发管线——KarXT。目前KarXT已在美国申报上市，如获得批准，其将成为数十年来第一个具有新的药理机制，治疗精神分裂症的方法。

同时让人注意到的是，再鼎拥有KarXT的大中华权益。这毫无疑问再次验证了再鼎license in的功底与选品的能力，“再鼎眼光”也即将成为新一届代名词。

细数再鼎之前“license in”战绩：

• 2016年9月再鼎医药从Tesaro引进则乐，2018年12月GSK以51亿美元收购Tesaro。

• 2017年4月再鼎从Paratek公司获得甲苯磺酸奥马环素（纽再乐），2023年6月6日Paratek制药由Gurnet Point Capital和诺和诺德以价值约4.62亿美元的交易收购。

• 2020年7月再鼎医药从Turning Point获得瑞派替尼，2022年6月，BMS以41 亿美元的价格收购 Turning Point。

从近几年营收情况来看，则乐、纽再乐营业收入均在逐年上涨，其中纽再乐2023H1已营收1010万美元，约是去年全年营收额的两倍，为再鼎当之无愧的“爆款”。

但随着则乐竞品越来越多，再鼎也逐渐迎来市场危机。但用时3年就走上纳斯达克的“再鼎模式”也不是徒有其表，其握有多个备受市场关注的临床阶段产品已逐渐被MNC纳入囊中，而他们的大中华权益仍在再鼎手里.....

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价值628亿美元的中国权益

KarXT——140亿美元

近几日BMS收购动作频频，本月初以84亿美元引进百利天恒的ADC，月底又以140亿美元收购Karuna及其全部管线权益。但细细想来，同是制药巨头，礼来、诺和诺德现在市值超5千亿、4千亿美元，BMS现在市值只有1067亿美元，再不采取有力措施就即将跌入二流制药公司了。

而早在两年前，再鼎医药就以3500万美元预付款+1.52亿美元里程碑金额的价格引进KarXT的大中华区权益。KarXT为一种口服的、在研的M1/M4首选毒蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状。

随着12月14日KarXTⅢ期临床试验结果公布显示，其停药率与安慰剂相似( 25% vs 21%)，由于治疗出现的不良事件导致的停药率在KarXT和安慰剂之间也相似(7% VS 6%)。要知道目前被批准用于精神病药物主要通过抑制D2多巴胺受体起作用，不仅疗效一般且带有严重的副作用，因此治疗精神疾病的新药仍存在巨大未被满足的临床需求。

除安全性数据表现优异外，治疗第5周时，KarXT组在PANSS显性、PANSS隐性和PANSS隐性Marder因子分量表等次要终点方面，KarXT相比安慰剂都具有统计学显著减少。这一款潜在BIC，BMS哪能轻易放过。

Adagrasib——58亿美元

再鼎眼光≈BMS眼光，10月8日，BMS宣布收购Mirati Therapeutics，总价值可能高达58亿美元。本次收购中最重要的资产之一则是adagrasib，一款具有BIC潜力的KRAS G12C抑制剂。

但再鼎还是快BMS一步，2021年8月6日，再鼎以“6500万美金首付款＋2.73亿美金里程碑”买走了Adagrasib中国权益（含港澳台）。

KRAS一直被认为是“不可成药靶点”，在Mirati的adagrasib之前，安进的sotorasib作为首个KRAS突变获批药物，具有划时代意义。而2023年2月发表在Lancet的CodeBreaK 200 研究结果显示，sotorasib组（n=171）和多西他赛组（n=174）的关键次要终点OS没有显著差异。因此在10月份，sotorasib遭到ODAC专家2：10反对，没能成功“转正”。

BMS此时拿下Adagrasib可谓是高明。尤其在目前sotorasib无法“转正”、国内暂无KRAS G12C抑制剂上市的现状下，Adagrasib潜力无限。

Tivdak——430亿美元

ADC无疑是近几年最火的研究领域之一，具有新冠后遗症的辉瑞也大手一挥，以430亿美元的价格将ADC先驱Seagen纳入囊中，包括其4款核心产品——Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy。其中再鼎医药与Seagen在2022年9月曾达成合作协议，获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化Tivdak的独家授权。

TIVDAK作为靶向组织因子（TF）的FIC药物，是第一种也是唯一一种获批用于治疗化疗或化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌患者的ADC药物，据凯莱英药闻预测，Tivdak将会在2026年达到12亿美金销售额，2022-2026年复合增速高达187.6%。

3个月前Seagen和Genmab联合宣布，Tivdak治疗复发或转移性宫颈癌成人患者的III期innovaTV 301研究达到了OS主要终点，除此之外Tivdak 在联合疗法上也取得了可喜的进展。对于刚以84亿美元收购百利天恒双抗ADC的BMS，要不要考虑和KarXT、Adagrasib一起，再把Tivdak打包收走？

02

跟涨不涨，跟跌大跌

生物药界license in跟珠宝界的赌石有着异曲同工之妙，在准备好充足的资金后，首先了解石头的品种、分析内部结构并预测价值，有时候甚至给你“开个窗”看一下成色（疗效）。即便是这样，仍有失手的风险。

艾加莫德就是如此。作为全球首款FcRn拮抗剂，2021年1月，再鼎医药与argenx达成独家授权合作，在大中华区（中国内地，香港、澳门和台湾地区）开发和商业化艾加莫德。根据2023年argenx发布的一季度财报，艾加莫德一季度销售2.18亿美元，艾加莫德上市后的第一个完整商业化年度就有望成为销售额突破10亿美元的重磅自免药物。

但在上一篇文章中分享过被安慰剂吊打两次，免疫新星跌去近百亿美元市值，最近一个月，艾加莫德在免疫性血小板减少症（ITP）和天疱疮两大适应症上接连翻车，这一系列事件直接导致Argenx的市值跌去了近100亿美元。另一方面再鼎同样也不好过，开盘就跌去近7个点。

图源：雪球

而在KarXT积极的一方，Karuna暴涨47%，再鼎却没有多大动静。对于不止艾加莫德一个重磅产品的再鼎来说，这波是不是有点冤？

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