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基于外泌体的诊断和治疗口腔和颌面部疾病的工程策略(六)

2024-01-02 17:01   ANEXT安龄生物

基于外泌体的诊断和治疗口腔和颌面部疾病的工程策略(六)

5、Sjogren综合征

Sjogren综合征(SS)是一种系统性慢性自身免疫性疾病,病因不明,其特征是免疫介导的唾液腺和泪腺损伤,导致患者口干和眼睛干燥。在评估原发性干性综合征患者时,需要长期的非侵入性和更准确的诊断技术,工程外泌体可以发挥这一作用。一项研究使用液相色谱-质谱法(LC-MS)对从SS患者的唾液和眼泪中分离出来的EV进行蛋白质组学分析,并发现与对照组相比,数十种蛋白质在SS患者的唾液EV中显著上调。由于收集的眼泪量少,在SS患者的眼泪中只有2种蛋白质被上调。MiR-1290和let-7b-5p的比率有所增加,可以作为SS的新颖和非侵入性诊断标志物。科研人员发现,T细胞释放含有特定miRNA(miR-142-3p)的外泌体,miR-142-3p可以靶向作为唾液腺分泌中Ca2+和cAMP通路的关键成分的关键蛋白质(SERCA2B、RyR2、AC9)。因此,增加miR-142-3p的比例也可以作为SS的新型非侵入性诊断标志物。

(图片来源于网络)

T细胞外泌体衍生的miR-142-3p是SS免疫病理学的致病驱动因素

MiR-142-3p在SS患者的唾液腺病变中过度表达

6、口服扁平苔藪

口服扁平苔藓(OLP)是一种慢性炎症性T细胞介导的口腔粘膜疾病,病因不明。OLP的主要表现是白色条纹、白色丘疹、白色斑块、红斑、糜烂或囊泡,主要涉及龈粘膜、舌头和牙龈。科研人员发现,OLP T-Exo诱导巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α/β、IL-10和IL-17A的表达增加,从而影响T细胞的细胞因子分泌,MIP-1α/β可能会在OLP中与CCR1/5结合后推动CD8+T细胞贩运,有助于OLP的发展。因此,OLP T-Exo可用于诊断OLP。MiR-4484在口服扁平苔藓患者的唾液外泌体中显著上调。循环血浆外泌体也可以用作OLP的潜在诊断生物标志物。从OLP患者和健康个体的血浆中分离出外来体miRNA,并通过miRNA阵列分析进行比较,他们发现循环外来体miR-34 a-5p在OLP患者中显著上调,外来体miR-34a-5p呈正相关。外泌体在OLP中发挥诊断作用很常见,并且仍然缺乏与OLP外泌体治疗相关的研究。

7、颌面区域的硬组织和软组织创伤缺陷

颌面损伤在口腔和颌面疾病中非常常见,颌面损伤通常会引发大量出血,因为面部血管化丰富,颌面区域位置特殊,患者通常关注愈合质量和疤痕愈合的速度。工程外泌体可以通过调节炎症、改善血管生成以及促进组织细胞的增殖和迁移来促进口腔和颌面区域硬组织和软组织创伤缺陷的愈合。

(图片来源于网络)

a.工程外泌体来调节炎症

在伤口愈合的早期阶段,充血、血浆渗出物、白细胞浸润和局部发红是炎症的早期迹象。一般来说,轻微的炎症反应是有帮助的,因为它有助于消除炎症因素,对抗感染,并清除细胞碎片,所有这些都有助于再生受伤的组织。相比之下,长时间的炎症严重干扰了伤口愈合过程。科研人员用软体病毒感染人类黑色素瘤细胞(SK-MEL-5),以获得表达人类PD-L1的稳定细胞系。在过度表达PD-L1或用IFN-γ刺激MSC的基因工程细胞的分泌外泌体中获得了高浓度的PD-L1。发现外泌体PD-L1特异性地与T细胞表面的PD-1结合,并抑制T细胞激活,从而调节炎症反应。MSC的外泌体被肿瘤坏死因子(TNF-α)和干扰素(IFN-γ)等炎症因素刺激,已发现可以减少促炎细胞因子的释放,并具有改善炎症环境的能力。已经发现,LPS预处理后MSC衍生的外泌体具有更好的调节巨噬细胞稳态的能力,因为它们上调抗炎细胞因子的表达,并通过let 7 b/TLR 4途径促进M2巨噬细胞的激活。

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