世界强化免疫日 | 关注疫苗接种，共筑免疫屏障！

2023-12-27 17:04 ANEXT安龄生物

世界强化免疫日 | 关注疫苗接种，共筑免疫屏障！外泌体技术递送mRNA用于疫苗的开发

世界强化免疫日 | 关注疫苗接种，共筑免疫屏障！

外泌体技术递送mRNA用于疫苗的开发

有一种疾病你可能觉得陌生又熟悉，因为你可能很久都没听到过这个疾病的名字，但在生活中你肯定见过患有该病症的人，这就是——小儿麻痹症。

小儿麻痹症又称脊髓灰质炎，是由脊髓灰质炎病毒（Polio virus）引起的严重危害儿童健康的急性传染病，多发生在5岁以下的儿童，故俗称小儿麻痹症。临床特征为分布不规则和轻重不等的迟缓性瘫痪，轻者无瘫痪出现，重者会因呼吸肌麻痹而死亡。

这是一种有着长久历史的疾病。资料显示早在18世纪埃及王朝时代，石碑上就雕刻着一位患有脊髓灰质炎的祭司。他手握拐杖，其中一条腿呈萎缩状。到了1789年英国内科医生第一次对脊髓灰质炎做出临床描述，将其描述为下肢的衰弱。随着工业革命的到来，城市的快速发展助推了脊髓灰质炎从区域性存在演变成横扫欧洲、北美等的重大公共卫生问题。1916年，纽约暴发脊髓灰质炎第一次大流行，最终导致了数千人死亡。此后，该病在20世纪里频繁爆发，1952年是迄今为止疫情最严重的一年。调查显示，二战后的若干年间美国人民的恐惧排行榜上，脊髓灰质炎排名第二，仅次于核战争。

“世界强化免疫日”（World Strengthened immunity Day），就是世界卫生组织于1988年为了全球消灭脊髓灰质炎而设立的，日期定于每年的12月15日，今天是35个世界强化免疫日。

为了治疗脊髓灰质炎，全球进行了多次史上规模最大的公共卫生试验。1954年，美国发起了脊髓灰质炎疫苗实地试验，包括几十万的学龄儿童在内，有180万人成为了“脊髓灰质炎治疗先驱”。试验结果被宣布为“疫苗安全、有效、效果良好”，人类在应对脊髓灰质炎上取得重大突破。随后的很长一段时间里，这种疫苗成为了对脊髓灰质炎标准的预防手段。

（图片来源于网络）

1961年，发明出了一种减毒疫苗——口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）。此后，在长达半个世纪的时间里，灭活疫苗和减毒疫苗之间的激烈对抗主宰着整个脊髓灰质炎疫苗战。

1993-2000年，我国对4岁及以下儿童开展7次14轮脊髓灰质炎疫苗强化免疫，累计免疫儿童约8亿人次。2000年，世界卫生组织证实我国实现了无脊髓灰质炎目标。

如今，脊髓灰质炎已经得到有效控制或消灭，得益于无脊髓灰质炎疫苗研发成功。而面对无处不在的病毒，疫苗可以说是我们对抗的第一武器，而疫苗的研发，并非易事，所有疫苗的研发基本都需要几年至十几年的时间。

2020年，新冠病毒来势汹汹，全球都投入巨大精力进行新冠疫苗研发。辉瑞（Pfizer）公司和BioNTech公司联合宣布，双方联合开发的基于mRNA技术的候选新冠疫苗BNT162b2三期临床试验的中期有效性分析中，显示出高达90%的保护效力。让mRNA疫苗成为当下最热门的研究方向之一。

mRNA疫苗是将含有编码抗原蛋白的mRNA接种到宿主上，利用宿主细胞的表达系统合成相应的抗原，同时诱导并激活宿主对该抗原的免疫应答；当携带该抗原的病原体入侵宿主时，宿主的免疫系统会根据记忆快速做出免疫反应。与传统疫苗相比，mRNA疫苗更加安全、高效、可快速制备、适用于个体化治疗。

（图片来源于网络）

然而，在过去很长一段时间，由于体内递送技术上的缺陷，mRNA疫苗的临床试验进程遇到了极大的阻碍。幸运的是，近十年以来，随着材料科学与生物学的迅猛发展，新型基因载体层出不穷且mRNA的合成与修饰技术迎来重大突破，mRNA疫苗的临床应用终于看到了曙光。

在许多载体技术中，外泌体被认为具有潜力解决RNA药物在体内递送的瓶颈，因为外泌体具有许多优点，除了体积小且结构稳定以外，外泌体的组成与自体细胞成分高度相似，因此具有天然的非免疫原性;外泌体表面的蛋白成分也决定了其卓越的识别靶细胞的特性，甚至能帮助其包载的药物跨过血脑屏障，还有能够自动化进行小RNA的装载、分泌和传输等。

2022年7月4日，北卡罗莱纳州立大学程柯团队在Nature子刊Nature Biomedical Engineering发表了题为：Exosomes decorated with a recombinant SARS-CoV-2 receptor-binding domain as an inhalable COVID-19 vaccine 的研究论文。