确认乳腺癌复发相关“祖先癌干细胞”，发现复发预防药候补

日本金泽大学2023年11月16日宣布，成功取出了乳腺癌复发的原因细胞。该研究由同大癌症进展控制研究所/新学术创成研究机构的后藤典子教授、帝京大学尖端综合研究机构的冈本康司教授、东京大学研究生院新领域创成科学研究科的铃木登教授、定量生命科学研究所的中户隆一郎准教授、研究生院医学系研究科乳腺·内分泌外科学的田边真彦准教授、由京都大学研究生院医学系研究科的小川诚司教授、东京医科牙科大学研究生院医学综合研究科的浅原弘嗣教授、神奈川县立癌症中心临床研究所的宫城洋平所长、佐藤慎哉医科长等研究小组组成。研究成果在《Journal of Clinical Investigation》上在线刊登。

乳腺癌分为几种亚型。对于女性荷尔蒙受体、细胞表面的受体HER2为阳性的亚型癌症，近年来开发出了优异的分子靶向药物，患者的预后得到了改善。另一方面，对于女性荷尔蒙受体（雌激素受体和孕激素受体）以及HER2这3个受体全部为阴性的三阴性乳腺癌，还没有能够期待治疗效果的分子靶向药物。

以乳腺癌手术后必须进行抗癌剂治疗的病例为中心，以评价治疗反应性为主要目的，在手术前通过抗癌剂和分子靶向药进行全身治疗的“术前全身治疗”作为标准治疗之一进行。但是，手术后经过数年～十几年，转移复发明显，生命被夺走的病例有一定数量，是乳腺癌死亡数增加的主要原因。在全世界进行研究的结果显示，在术前全身治疗后的病理学检查时，在乳腺组织内发现癌细胞残留的病例中，转移复发明显的病例很多，对生命预后有影响。

近年来，癌组织被认为是癌干细胞反复分化和增殖而构筑的。据报道，利用对几种细胞膜蛋白质的抗体进行细胞排序，可以浓缩癌干细胞，在全世界都有研究。研究小组到现在为止报告了使用细胞膜蛋白质神经皮林1（NRP1）和IGF1受体（IGF1R），能浓缩三阴性腺癌的癌干细胞。另外，癌症干细胞对治疗也显示出抵抗性。但是，构成癌干细胞集团的哪个细胞具有治疗抵抗性还不清楚。

通过细胞解析将癌干细胞分为5个集团，发现了三阴性乳腺癌发生细胞样的“祖先癌干细胞”

在这次的研究中，为了找出潜藏在三阴性乳腺癌组织内的癌干细胞群内的最具治疗抵抗性的癌干细胞亚群，使用了患者由来的癌组织。使用针对NRP1或IGF1R的抗体，浓缩癌干细胞后，使其分散，进行单细胞RNA测序，对每个细胞表达的基因进行网罗性分析。结果发现，被NRP1或IGF1R抗体浓缩的癌干细胞群分为5个簇（群）。其中，被分类为簇1和2的癌干细胞显示出与发生三阴性乳腺癌的乳腺前体细胞相似的性质，因此命名为“祖先癌干细胞”。

使用强心糖苷祖先癌干细胞的治疗抵抗性减弱，能预防复发的可能性

各种分析结果表明，祖癌干细胞对抗癌药物最具治疗抵抗性。另外，为了强烈表达细胞膜蛋白FXYD3，还发现可以使用针对FXYD3的抗体取出。FYXD3具有在细胞膜上保护Na-K泵的作用，该泵将Na离子排出到细胞外并将K离子导入细胞内。发现给予Na-K泵的抑制剂强心糖苷后，祖先癌干细胞的治疗抵抗性减弱，被抗癌剂杀死。

最后，对术前全身治疗前后的三阴性乳腺癌组织进行了调查，结果显示，对治疗没有反应而残留的癌细胞强烈表达FXYD3。这些结果表明，在术前全身治疗时加入强心糖苷，有可能预防三阴性乳腺癌的复发。

研究小组说：“在实施了进一步的非临床试验后，临床试验证明了效果，作为术前全身治疗的标准治疗，如果追加强心糖苷的话，有望对改善乳腺癌患者的预后有很大的帮助。”

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