2023年中期肝细胞癌治疗：最新治疗进展

大约30%的HCC患者处于中期疾病阶段，这包括多发性肿瘤，且不限于单一肝段，并且没有肝外或血管侵犯。     

在此阶段，患者应保持良好的肝功能和身体状态。该阶段病情非常多样，涵盖了从无数小肿瘤到几个大型（>10厘米）肿瘤的不同情况。     

未经治疗的中位总生存时间为10个月。虽然通过症状管理和局部治疗的进步有所改善，但不幸的是仍然难以治愈。因此，在临床医生选择治疗以延长生存期时，与获得高客观缓解同等重要的是保护肝功能。   

TACE   中期HCC（肝细胞癌）治疗中，经动脉化疗栓塞术（TACE）是一种重要的治疗方法。     

治疗原理： 传统的TACE涉及将细胞毒药物高度浓缩的剂量注入肿瘤的供血肝动脉中，然后通过明胶海绵或聚乙烯醇颗粒栓塞这些血管。常用的细胞毒药物包括顺铂、多柔比星等，也可以与其他药物联合使用。这一过程旨在通过引起肿瘤血管的栓塞和化疗药物的局部释放来达到治疗的效果。     

临床效果： 多项随机临床试验表明，TACE可以延长中期HCC患者的中位总生存期，特定患者亚组可达20–26个月。然而，由于HCC的异质性，不是所有中期HCC患者都能从TACE中受益。为了更好地选择患者，已经提出了一些评分系统，如六-十二分、ALBI-TAE、STATE分数。     

限制条件： 根据最新指南，TACE适用于具有保留门静脉血流、有肿瘤负担以及对肿瘤供血动脉具有选择性通路的患者。这意味着TACE不适用于所有HCC患者，而是需要在符合一定条件的患者中进行选择。   DEB-TACE： 为了提高TACE的疗效并减少全身暴露于化疗的毒性，引入了DEB-TACE。这种方法使用微球负载化疗药物，以实现对肿瘤供血动脉的有针对性和持续释放细胞毒性化疗药物。尽管DEB-TACE在一些方面与传统TACE相似，但并没有明显显示出在所有患者中的优越性。     总的来说，TACE是中期HCC治疗的主要手段之一，但其效果因患者的病理特征和条件而异。     

TARE   经动脉放射性栓塞治疗（TARE）同样是治疗中期HCC一种备受关注的方法。     

生存期： 中期HCC患者经过TARE治疗的报道的总生存期为16.4–18.0个月（54,55）。这表明TARE在这个患者群体中能够提供一定的生存益处。     

治疗效果： 与传统的经动脉化疗栓塞术（TACE）相比，TARE在某些方面显示出更好的治疗效果。在一项随机前瞻性试验中，TARE使用Yttrium-90（Y-90）相较于传统TACE显著改善了时间进展（>26个月对比6.8个月；HR 0.122，P = 0.007）。这意味着TARE可能能够更有效地延缓肿瘤的生长。     

局部治疗机制： TARE通过将微小的放射性颗粒注入供应肿瘤的肝动脉中，这些颗粒由于动脉小血管的阻塞而被困在肿瘤中，从而在肿瘤（以及最小范围内的正常肝组织）产生局部放射治疗效应。这种方法有助于最小化对正常组织的影响。     

TARE与TACE的比较： 一项荟萃分析显示，相较于TACE，TARE在一年内更能延缓肿瘤的进展，而在治疗后的2年和3年，TARE还表现出生存益处。然而，这种差异在治疗后的第一年并不显著。     总的来说，TARE在中期HCC患者中显示出一些潜在的优势，包括更好的时间进展和一定的生存益处。然而，需要更多的前瞻性研究和头对头比较试验来全面评估其临床效果和优劣。     

全身治疗   虽然TACE或TARE通常被视为中期HCC的首选治疗，但在一些情况下，全身治疗可能被认为更为合适。     

与介入治疗相结合： 在一些研究中，有证据表明，对于肿瘤负担较大或多发性的中期HCC患者，与常规TACE相比，仑伐替尼（一种抗血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）可能带来更好的生存期。一项研究显示，仑伐替尼治疗组的总生存期显著长于cTACE组（37.9个月对比21.3个月；HR 0.48，P < 0.01）。     

适用范围： 一些特定的临床状态可能需要考虑在中期HCC中采用全身治疗。包括肿瘤较大、涉及两个肝叶或浸润性生长，经过动脉导向疗法后存在无法进行额外局部治疗的残余病变，或者作为将患者准备为其他可治愈疗法的一部分的策略。     

全身治疗的目标： 中期全身治疗的目标包括减小肿瘤负担、提高生存期，或者是作为其他治疗手段的前奏，如手术切除或肝移植。     

降期治疗     

新辅助全身治疗： 采用新辅助全身治疗的方法，如免疫检查点抑制剂，被视为一种有吸引力的选择。近期的早期临床试验表明，在新辅助免疫检查点抑制剂的使用中，患者在进行治愈性手术切除时显示出显著的病理学反应，而不会延迟手术时间或引起无法接受的毒性反应。     局部治疗： 对于不能手术切除的患者，局部治疗手段，如经动脉化疗栓塞术（TACE）、射频消融、微波消融等，可以用于减小肿瘤的体积。这有助于降低肿瘤的分期，使患者更有可能符合进行手术切除、热消融手术或肝脏移植的条件。     

手术切除、热消融和肝脏移植： 降期治疗的最终目标是使患者适应更彻底的治疗方法。一旦肿瘤被成功地减小，患者可能会重新评估为手术切除、热消融手术或肝脏移植的候选者。这些治疗方法可能提供更长期的生存机会，特别是对于肿瘤较小、局部受限的患者。  

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

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