2023年终盘点 非小细胞肺癌九大靶点全梳理（下）

靶向治疗已经改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗方式，尤其对那些携带特定基因改变的患者。根据中国临床肿瘤学会（CSCO）的指南，NSCLC的靶点检测推荐包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET和HER2。截止2023年年底，我们针对以上九大靶点获批药物进行了汇总。

BRAF/ 04

BRAF突变是 NSCLC 中的罕见突变，占肺腺癌的 2%。这一变异常见于从不吸烟者、女性和侵袭性组织学类型（微毛细管）。此外，BRAF V600E 突变大多与该肿瘤中存在的大多数药物存在明显的耐药性。

1

达拉非尼+曲美替尼  

2022年3月25日，诺华宣布，双靶向联合治疗药物甲磺酸达拉非尼胶囊（商品名：泰菲乐）和曲美替尼片（商品名：迈吉宁）获我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2

恩考芬尼+比美替尼  

2023年10月11日，FDA批准恩考芬尼（Braftovi）联合比美替尼（Mektovi）用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

MET 14/ 05

METex14是一种能够独立致癌的驱动基因，在NSCLC中，其突变频率在KRAS、EGFR、ALK之后，位列第四，发生率为3%-4%。

1

卡马替尼  

卡马替尼（Tabrecta®，Capmatinib）是一款高选择性MET受体酪氨酸激酶抑制剂药物。2020年5月6日，FDA批准卡马替尼上市，是首款获得FDA批准用于治疗MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。

2

赛沃替尼  

2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准阿斯利康与和黄医药共同研发的创新靶向药物——MET抑制剂赛沃替尼（沃瑞沙，savolitinib，曾用名：沃利替尼）上市，用于治疗存在MET 14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是国内首个获批的高选择性MET抑制剂，因此赛沃替尼的获批正式开启了中国癌症的MET靶向治疗新时代，填补了国内此类患者无药可用的空白。

3

谷美替尼  

2023年3月8日，抗肿瘤MET抑制剂谷美替尼通过国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（METex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

4

伯瑞替尼  

2023年11月16日，国家药品监督管理局（NMPA）发布信息，批准伯瑞替尼肠溶胶囊（商品名：万比锐®，伯瑞替尼）用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。

5

特泊替尼  

2023年12月8日，根据国家药监局官网显示，全球首款获批上市的MET抑制剂——盐酸特泊替尼（Tepotinib，中文商品名：拓得康）正式在中国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

RET/ 06

RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，属于罕见靶点，因此研发进展缓慢，一直没有获批的靶向药。但由于我国肺癌患病群体基数较大，因此，这种基因突变在临床中并不算罕见。

1

塞普替尼（selpercatinib）

2020年5月，FDA批准了首个高选择性RET靶向药塞普替尼（selpercatinib），用于治疗多种实体瘤，包括NSCLC和甲状腺癌。在国内于2021年11月申报上市，并被纳入优先审评，加速其获批进程，于2022年10月获批上市。

2

普拉替尼

2021年，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，基石药业引进的创新产品普拉替尼胶囊新适应症上市申请已获得批准。普拉替尼是一款选择性RET抑制剂，适应症用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

KRAS/ 07

KRAS 突变存在于大约 25% 的人类癌症中，KRAS 突变约占非小细胞肺癌突变的25%，KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。

1

Sotorasib（AMG510）

2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510，安进公司）终于获得FDA批准，提前上市！用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。

2

Adagrasib (MRTX849)

2022年12月13日，FDA传来了一项重要的消息，正式批准Adagrasib (Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849) 用于治疗携带KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C 突变肺癌患者的第2款靶向疗法。

HER2/ 08

某些 HER2 (ERBB2) 基因改变（称为 HER2 突变）已在非鳞NSCLC患者中被确定为独特的分子靶点，在此类肺癌的发生约占2%-4%。虽然 HER2 基因突变可能发生在一系列患者中，但更常见于年纪更轻、女性和从未吸烟的 NSCLC 患者。

1

ENHERTU（DS8201）

2022年8月11日， 美国FDA正式批准ENHERTU ® (代号DS8201,fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，中文名：德喜曲妥珠单抗) 上市，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性，之前接受过全身治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者。是非小细胞肺癌患者迎来的首款HER2靶向药，具有里程碑式的意义。

NTRK/ 09

NTRK基因融合已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动因素。总体而言，具有NTRK基因融合的实体瘤很少见，整体阳性率为 0.3%。

1

拉罗替尼

2022年4月13日，此前被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评名单的拉罗替尼正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应证为：治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者。

2

恩曲替尼

2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。

打赏