JITC | Siglec-9+肿瘤相关巨噬细胞是高级别浆液性卵巢癌患者中对治疗敏感的免疫抑制性细胞亚群

刘广理  汪小庆  译

中国科技大学生命医学部Sun LAB

复旦大学附属妇产科医院刘海鸥团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）期刊发表了题为“Siglec-9+ tumor-associated macrophages delineate an immunosuppressive subset with therapeutic vulnerability in patients with high-grade serous ovarian cancer”的研究，该研究成果解析了Siglec-9+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在高级别浆液性卵巢癌免疫抑制性肿瘤微环境形成中的效应机制，拓展了筛选PD-1阻断治疗临床获益人群生物标志物的认识，提出靶向干预Siglec-9潜在免疫检查点分子。Siglec-9+ TAM可作为免疫检查点治疗的潜在生物标志物以筛选抗PD-1/PD-L1治疗获益人群及潜在的卵巢癌免疫检查点治疗靶点。

原文献信息：

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-9（Siglec-9）对骨髓细胞和淋巴细胞的有效免疫抑制特性为将其作为治疗靶点提供了强有力的理由。然而，Siglec-9在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）中的表达谱和关键作用尚不明确。该研究旨在阐明Siglec-9表达的预后意义及其对HGSC免疫治疗的预测价值。

该研究纳入了两组样本，分别为120个用于免疫组化（IHC）的HGSC肿瘤微阵列样本和40个用于流式细胞术（FCM）的新鲜肿瘤样本。通过生物信息学分析和FCM分析了Siglec-9在免疫细胞中的表达谱，通过IHC和FCM研究了Siglec-9的作用以确定Siglec-9+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是否与免疫抑制表型相关，以及在体内和体外实验中阻断Siglec-9是否对免疫治疗敏感。

结果表明Siglec-9主要在TAM中表达。高Siglec-9+ TAM与较差的总生存期（OS）有关。肿瘤条件培养基（TCM）和肿瘤腹水均诱导了具有促肿瘤表型的Siglec-9+ TAM富集。Siglec-9+ TAM与免疫抑制肿瘤微环境（TME）有关，表现为CD8+ T细胞耗竭和免疫检查点表达增加。阻断Siglec-9抑制了抑制性磷酸酶SHP-1的磷酸化，并将TAM重新极化为了抗肿瘤表型，且在体外和体外实验中均取回了CD8+ T细胞的细胞毒活性。对抗程序性死亡受体-1（抗-PD-1）治疗的应答者比无应答者呈现出更多的Siglec-9+ TAM。此外，阻断Siglec-9与抗PD-1抗体具有协同作用，可增强高Siglec-9+ TAM组织中CD8+ T细胞的细胞毒活性。

该研究发现Siglec-9+ TAM可作为生存率低的独立预后预测因素，也可作为HGSC抗PD-1/抗程序性死亡配体-1免疫治疗疗效的预测性生物标志物。此外，免疫抑制性Siglec-9+ TAMs作为治疗靶点的潜力值得进一步探索。

作者简介

刘海鸥，博士生导师，现任复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤研究员，美国癌症研究协会会员。研究方向主要为肿瘤免疫调节与免疫逃逸的形成机制。

关于 Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表肿瘤免疫学和癌症免疫治疗的相关研究，旨在促进肿瘤免疫研究领域的科学进步与学科发展。 2022年影响因子：10.9 期刊主页：jitc.bmj.com

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