阿斯利康13亿美元收购CD19/CD3双抗，AZD0486首

文章来源：药渡Daily

原创作者：江蓠

11月15日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，阿斯利康首次提交AZD0486（TNB-486）临床申请。

AZD0486是一款新型、全人源靶向CD19xCD3 IgG4的双抗，属于双特异性T细胞衔接器 （BiTE）。

临床前研究显示，TNB-486通过与CD19（B细胞上表达的抗原）和T细胞上的CD3受体结合，激活T细胞并将其募集到表达CD19的肿瘤中，引发免疫反应。

2023年美国血液学会（ASH）公布了AZD0486正在进行的I期FIH研究中实施双次剂量递增给药后更新的安全性数据，共纳入65例B-NHL患者，包括16例CAR-T细胞治疗失败和3例CD20单抗治疗失败的患者。

结果显示，中位随访5.72个月，整体患者客观缓解率（ORR）为86%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，在2.4mg剂量组完全缓解（CR）率为91%（10/11）；2.4mg或以上剂量的疗效可评估FL受试者，83%（14/17）实现了CR，客观缓解率（ORR）达88%。

安全性方面，实施双次剂量方案后，未观察到≥3级CRS或ICANS，同时，对于DLBCL/HGBL及FL患者，相比于单次及固定剂量给药，双次剂量方案1-2级CRS发生率及1-2级ICANS发生率显著降低。

交易信息

2022年7月5日，阿斯利康宣布将以12.65亿美元的价格收购TeneoTwo公司，这份协议包括处于一期临床阶段的药物TNB-486，具有交易内容包括：阿斯利康将收购TeneoTwo的所有未偿股权，以换取交易完成时的1亿美元预付款。此外，根据协议条款，阿斯利康将向TeneoTwo的股东支付高达8.05亿美元的额外或有研发相关里程碑付款以及高达3.6亿美元的额外或有商业相关里程碑付款。

参考文献

1）CDE官网

2）TNB-486 induces potent tumor cell cytotoxicity coupled with low cytokine release in

preclinical models of B-NHL

3）2023 ASH｜马军教授：CD19xCD3、PD-1xTIM3双抗最新数据亮眼，双特异性抗体引领淋巴瘤迈入全新治疗篇章

4）AstraZeneca官网