Cancer Cell：樊嘉/张力烨团队通过整合多组学分析技术解析转移性肝细胞癌的时空演变

2023-12-18 14:47

该研究通过整合多组学分析技术解析转移性肝细胞癌的时空演变，从多个角度揭示了肝细胞癌肿瘤转移的复杂演化过程。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝脏是人体的重要器官，它有着许多重要功能，包括代谢营养、储存能量、调控血糖水平，还在排毒和清除有害成分和药物方面发挥着至关重要的作用。

肝癌是世界上最致命的癌症之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据。肝癌的发病人数位居所有癌症的第六位，肝癌的死亡人数则高居所有癌症的第三位。而我国是肝癌第一大国，每年肝癌发病人数和死亡人数均占据全世界近一半。值得注意的是，肥胖、饮酒和肝炎病毒感染均与肝癌发病高度相关。早期诊断和适当的治疗策略是改善肝癌治疗的关键。

肝细胞癌 （HCC）是最常见的肝癌类型，占原发性肝癌的90%，是一种侵袭性恶性肿瘤，由于早期诊断困难，病情进展快，大部分患者确诊时已进展到中晚期，几乎没有有效的治疗选择，5年生存率仅15-18%左右。而对于转移性肝细胞癌，目前还缺乏全面的分子分析。

2023年12月14日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、上海科技大学 张力烨 研究员、上海顿慧医疗科技 彭海翔 博士、复旦大学附属中山医院 孙云帆 医生等在 Cancer Cell 期刊发表了题为： Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma 的研究论文。

该研究通过整合多组学分析技术解析转移性肝细胞癌的时空演变，从多个角度揭示了肝细胞癌肿瘤转移的复杂演化过程。

在这项研究中，研究团队生成了182例肝细胞癌患者的257个原发性和176个转移区域的多组学分析。该研究发现，富含缺氧信号的原发性肿瘤促进了多克隆扩散。原发性和转移性肝细胞癌之间的基因组差异很高，早期扩散普遍存在。在转移中观察到的显著的肿瘤内新抗原异质性与T细胞反应性下降有关，这是由于新抗原呈现的中断所致。

该研究还确定了体细胞拷贝数变化是驱动肿瘤转移的高度被选择事件。没有Wnt突变的亚克隆比那些有Wnt突变的亚克隆具有更强的转移选择优势，并具有富含活化成纤维细胞的微环境，有利于促转移表型。最后，没有Wnt突变的转移表现出更高的免疫抑制性B细胞富集，通过HLA-E:CD94-NKG2A检查点轴介导CD8 ⁺ T细胞的终末耗竭。

总的来说，这些研究结果从多个角度揭示了肝细胞癌肿瘤转移的复杂演化过程。