JITC | 联合溶瘤病毒、放射治疗和免疫检查点抑制剂治疗抗PD-1抗体难治性癌症

2023-12-19 15:46 BMJ

该研究为OV、RT和ICI联合治疗ICI难治性皮肤癌（以及潜在的其他癌症）提供了强有力的理论基础。

刘广理汪小庆译

中国科技大学生命医学部Sun LAB

Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）期刊发表了来自美国俄亥俄州立大学瓦克斯纳医学中心Shang-Jui Wang课题组题为“Combination oncolytic virus, radiation therapy, and immune checkpoint inhibitor treatment in anti-PD-1-refractory cancer”的研究，该研究采用体外小鼠、人类癌细胞系以及皮肤癌小鼠模型研究OV、RT和ICI三联疗法的疗效，结果表明该三联疗法能够有效抑制肿瘤进展并延长生存期。

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免疫疗法正在成为许多晚期癌症的一线治疗方法，越来越多的研究开始关注联合使用两种或两种以上疗法的方案。基于它们各自的抗肿瘤能力，研究人员试图确定联合使用溶瘤病毒（OV）和放射治疗（RT）是否可以改善癌症预后。

该研究采用体外小鼠、人类癌细胞系以及皮肤癌小鼠模型来探究这种联合疗法的疗效。在初步结果之后，进一步加入了免疫检查点阻断，进而构成了三联免疫疗法。

结果表明，OV和RT可以通过把免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤以及与PD-1/PD-L1表达增加相关的CD8+ T细胞和IL-1α依赖性机制抑制肿瘤的生长，OV、RT和PD-1检查点抑制的三联疗法抑制了肿瘤生长并延长了生存期。此外，研究人员还报告了一位患有皮肤鳞状细胞癌的PD-1难治性患者在接受OV、RT和免疫检查点抑制剂（ICI）三联疗法后的治疗反应：他经历了意料之外的长期病情控制期和更长的生存期。目前他已进入停药观察阶段，在参与该研究后已有超过44个月没有出现进展迹象。

目前很少能通过单一治疗引发有效的全身抗肿瘤免疫反应。在一个皮肤癌小鼠模型中，该研究发现OV、RT和ICI的联合治疗能够改善治疗结局，这种改善与CD8+ T细胞浸润和IL-1α表达增加等机制有关。该研究还报告了一位皮肤癌患者在OV、RT和ICI联合治疗后，其肿瘤缩小且生存期延长。因此，该研究为OV、RT和ICI联合治疗ICI难治性皮肤癌（以及潜在的其他癌症）提供了强有力的理论基础。

作者简介

Shang-Jui Wang，医生，医学博士，放射肿瘤学家，专门从事泌尿生殖系统癌症的放射治疗，包括前列腺癌、膀胱癌和睾丸癌。

关于 Journal for ImmunoTherapy of Cancer