Science子刊：腺病毒疫苗治疗HPV相关癌症，1期临床结果发布

撰文丨王聪 

编辑丨王多鱼 

排版丨水成文 

 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）是一种罕见的、衰竭性肿瘤性疾病，由慢性感染人HPV 6型或11型引起，以上呼吸道和消化道反复出现乳头状瘤的生长为特征。 与 其他HPV相关癌症不同，RRP缺乏驱动突变，这表明HPV相关的细胞功能障碍是RRP的主要原因。 该疾病目前没有获批的治疗药物，免疫检查点阻断疗法（ICB）也没有显示出持续增强的HPV特异性T细胞活性和持久的完全缓解。患者不得不在 一生中进行数十次甚至数百次手术来控制肿瘤生长。这凸显了 开发新型治疗方法的必要性，这种方法需要安全有效地诱导足够强的HPV特异性T细胞反应来控制疾病发展。 

近日，美国国立卫生研究院的研究人员在 Science Translational Medicine 期刊发表了题为：The tumor microenvironment state associates with response to HPV therapeutic vaccination in patients with respiratory papillomatosis 的研究论文。 这项首次在人体中进行的临床试验，旨在探索治疗性疫苗 PRGN-2012 的安全性、临床活性和免疫相关结果。该是一款 表达复合蛋白抗原的 腺病毒载体 免疫疗法 ，由Precigen公司开发，通过诱导HPV-6和HPV-11反应性T细胞应答。 1期临床试验结果显示，PRGN-2012的安全性良好 ，在高剂量组中，50%的患者完全缓解。 与非应答者相比，应答者外周HPV特异性T细胞扩增更大。这项研究表明了治疗性疫苗可以增强免疫系统对复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的防御，也为RRP这种没有好的治疗手段的疾病带来了新的希望。  

众所周知，HPV是导致宫颈癌的罪魁祸首，但由HPV 6型或HPV 11型引起的慢性感染还可能会导致一种不常见的癌症——复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），由于该疾病缺乏驱动突变，目前没有治疗药物，唯一的治疗方法是 反复手术来控制肿瘤生长，但这无法解决导致其发生的潜在生物学问题。 治疗性疫苗可以导致病毒驱动疾病中抗原导向T细胞反应和临床活性的发展，使用具有大基因有效载荷容量的非人腺病毒疫苗平台，可以开发靶向多种抗原靶点的T细胞反应。 在这项临床试验中，研究团队测试了一种来自大猩猩的腺病毒载体的治疗性疫苗。失活的腺病毒将疫苗有效载荷运送到15名参与者的细胞中。这15名患者分为两组，低剂量组为3人，注射剂量为1×10 11 病毒颗粒 ， 高剂量组为 12人， 注射剂量为5×10 11 病毒颗粒。 这些参与者多年来患有 复发性呼吸道乳头状瘤病 （RRP） ，且对之前的治疗无效。他们在此前的12个月里，需要手术干预的次数在3-10次，中位数为6次。接种疫苗后12个月里，需要手术干预的次数下降50%及以上定义为部分缓解（PR），不再需要手术干预定义为完全缓解（CR）。 实验结果显示，这些患者对疫苗的耐受性很好，仅出现一些轻微副作用。3名低剂量治疗组患者有1人实现了部分缓解（33%）。而在12名高剂量组患者中，有7人实现部分缓解和完全缓解（58%），其中6人为完全缓解（50%）。在这15名患者中，总缓解率为53%（8人缓解，7人无应答）。  

进 一步分析表明，这种有益反应与肿瘤微环境有关，疫苗通过扩增外周HPV特异性T细胞而发挥作用。 这些结果表明，有必要对RRP患者进行进一步的PRGN-2012的临床开发，目前正在进行2期临床试验。 

论文链接 ： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj0740

打赏