所有转移病灶完全消退！TCR-T在实体瘤治疗中大展身手！

随着CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤取得的成就，免疫疗法已成为肿瘤治疗的热点。但CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效差强人意，而T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)可广泛用于治疗包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞，在肿瘤治疗方面显示出巨大的潜力。

所有转移病灶完全消退，TCR-T在滑膜肉瘤和黑色素瘤中显身手

癌症生殖细胞系（CG）抗原是在多种肿瘤类型中表达的分子，但通常不在任何成人组织中表达。CG 抗原 NY-ESO-1 在10%至50%的转移性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌以及70%至80%的滑膜细胞肉瘤中表达。2011年，研究人员报告了一项临床试验的结果：18例NY-ESO-1滑膜细胞肉瘤患者中有11例(61%)和20例NY-ESO-1黑色素瘤患者中有11例(55%)接受了NY-ESO-1反应性TCR转导的自体T细胞，表现出客观的临床反应。滑膜细胞肉瘤患者的3年和5年的总生存率分别为38%和14%，而黑色素瘤患者的相应生存率为33%。

试验中，两例滑膜细胞肉瘤患者有持续的临床反应:患者1表现出多个肺转移几乎完全消退，以及大盆腔骨病变的实质性消退，均在治疗后持续了近四年(图A)，患者2表现出所有转移病灶完全消退，包括多个肺转移在治疗后维持了一年多(图B)。

TCR-T细胞疗法治疗肝细胞癌疗效明显

肝细胞癌(HCC)的死亡率在全球范围内呈上升趋势，但晚期HCC的全身治疗效果并不理想。

在一项针对HBV阳性HCC患者的I期临床试验中，8名患者接受了 TCR-T细胞输注治疗。在这项试验中，一名患者部分缓解（PR）持续了30个月，而三名患者在接受TCR-T细胞输血后血清趋化因子水平均升高。

在首个针对HCC患者的ADP-A2AFP TCR-T细胞临床试验中，9例患者接受TCR-T细胞治疗，1例患者连续6个月达到完全缓解（CR）。本试验结果提示靶向AFP TCR-T细胞可能是治疗HCC的另一种有效策略。

2023年6月5日SCG细胞治疗有限公司(SCG)在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，展示了其一流的自体hbsag特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法——SCG101的最新突破性数据。

SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。

治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL (3.83 log降低)。

2020年ASCO大会上公布了E7 TCR-T细胞疗法的研究初步结果。

HPV引起的头颈癌肿瘤细胞内含有一种叫做E7的蛋白质。这种肿瘤的癌症复发和/或难治性标准治疗的患者目前是不可治愈的。

HPV在几乎所有宫颈癌以及许多头颈部和肛门恶性肿瘤中都有因果关系。HPV-16是这些癌症中最常见的菌株。在这项研究中，8例HPV-16转移癌患者接受了基因工程E7 T细胞在三个剂量水平之一的单一输注。在最初的6例患者中，90%-99%的输注T细胞表达E7 TCR，治疗6周后外周血中可检测到E7 T细胞。在7例可评估的患者中有3例观察到，另2例有稳定的疾病。到目前为止，这种反应已经持续了9个月，并且已经发生在外阴、口咽和肛门癌患者身上。这项研究的结果证实TCR-T对于头颈癌初见很好的疗效！

总结

临床研究已经证明了使用TCR-T治疗癌症的可行性、安全性和有效性。到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，尤其是对黑素瘤、滑膜肉瘤、肝细胞癌的治疗有明显效果。管家希望在不久的将来，TCR-T疗法能在科研人员的不懈努力下在癌症领域发挥更重要的作用。

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参考资料：

A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T cell receptor: Long term follow up and correlates with response - PMC (nih.gov)

Phase 1 Clinical Trial Evaluating the Safety and Anti-Tumor Activity of ADP-A2M10 SPEAR T-Cells in Patients With MAGE-A10+ Head and Neck, Melanoma, or Urothelial Tumors - PubMed (nih.gov)

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