MET抑制剂特泊替尼国内获批，卡马替尼会是下一个吗？

       2023年12月8日，根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，特泊替尼片已正式获批。特泊替尼（tepotinib）是一款口服MET抑制剂，此前已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

       非小细胞肺癌是大家比较熟知的疾病，相关研究显示，很多非小细胞肺癌发病与MET14外显子（METex14）跳跃突变及EGFR、ALK、HER2等基因突变相关。其中，METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%。

       MET第14号外显子跳变会导致蛋白质中的调控域缺失，从而降低其负调控能力，使下游MET信号转导增加，导致肿瘤的发生。并且，MET外显子14跳变的预后情况相对较差，患者通常表现出较短的生存期和较高的肿瘤进展风险。

       针对MET外显子14跳变开发的靶向治疗药物已经取得了一定的突破，可以改善患者的预后情况，如MET抑制剂和MET免疫疗法，这些药物可以通过抑制MET信号通路来抑制肿瘤生长和扩散。除了刚刚获批的特泊替尼，卡马替尼也是肺癌国际指南优先推荐的靶向药物。

       卡马替尼是专门针对携带Met外显子14跳跃突变（Metex14突变）的药物，已于2020年5月在美国FDA的加速批准，是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。卡马替尼通过抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引发的MET磷酸化，和抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及依赖MET的癌细胞的增殖和存活，最终达到治疗疾病的目的。

       一项多队列2期研究，评估了卡马替尼对MET失调非小细胞肺癌患者的治疗效果。根据患者之前的治疗方案和MET状态（根据肿瘤组织中的基因拷贝数确定MET第14外显子跳越突变或MET扩增）将患者分配到不同的队列中。患者接受卡马替尼（400毫克片剂）治疗，每天两次。主要终点是总缓解率（完全或部分缓解），共有364名患者被分配到这些组群中。在MET 14外显子跳越突变的非小细胞肺癌患者中，既往接受过一线或二线治疗的患者中总缓解率为44%，既往未接受过治疗的患者中总缓解率为68%；中位缓解持续时间分别为9.7个月和16.6个月。

临床研究结果（图源FDA药品说明书）

       卡马替尼目前已被肺癌国际指南优先推荐用于MET14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗，为这类患者带来了新的临床解决方案。特泊替尼在国内的获批，也让我们有希望看到卡马替尼进入中国，为国内非小细胞肺癌患者提供更多选择！

参考资料：

1. Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Hida T, de Jonge M, Orlov SV, Smit EF, Souquet PJ, Vansteenkiste J, Hochmair M, Felip E, Nishio M, Thomas M, Ohashi K, Toyozawa R, Overbeck TR, de Marinis F, Kim TM, Laack E, Robeva A, Le Mouhaer S, Waldron-Lynch M, Sankaran B, Balbin OA, Cui X, Giovannini M, Akimov M, Heist RS; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787. PMID: 32877583.

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