糖尿病疫苗上市？还在动物实验！顶刊CELL：干细胞是有效选择

1型糖尿病疫苗即将上市？

这一消息最近在各大平台疯传，一些闻风而动的糖友，迫不及待地在各大平台打听，想尽快明确具体的上市时间等内容，希望打一针就能告别“药罐子”的命运了。

然而，现实却让大家失望了。11月25日，中国疾病预防控制中心发布严正声明，辟谣了这一消息。

来源：“中国疾控动态”微信公众号

想摆脱“小糖人”“药罐子”的标签，是不是只能期待“糖尿病疫苗”的上市呢？不一定！干细胞这种“现货产品”也可以为糖友解决这一困扰。

糖尿病防治难，疫苗产品仍在动物实验阶段

据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，中国糖尿病患者人数达1.4亿人，占全球患者总数的26.2%。

其中，刚刚提到的1型糖尿病患者人数约占糖尿病病例总数的10%，自身通常不能分泌胰岛素，需要注射胰岛素来维持生命。其实，糖尿病患者人数更多的分型是2型糖尿病，占糖尿病病例总数的90%左右，这些患者无法有效利用胰岛素。

1型糖尿病无法预防，大多数患者于儿童青少年时期起病，主要与遗传和自身免疫缺陷相关。而2型糖尿病通常是体重超重和身体活动不足的结果。

1型糖尿病一旦确诊，将面临十分艰难的疾病管理历程。若血糖控制不好，就容易增加并发症的风险，糖尿病酮症酸中毒是1型糖尿病最常见的急性并发症。

2013年，莱顿大学医学中心等机构的研究人员设计出了一种对抗1型糖尿病的疫苗，第一次证实DNA疫苗可以治疗人类1型糖尿病。

来源：每日经济新闻

2019年，国内关于糖尿病疫苗的研究也有了进展。解放军总医院第五医学中心免疫室主任奚永志团队研发出I型糖尿病治疗性DNA疫苗，并获得国际专利授权。

但是，这种DNA疫苗还处在实验室的研制阶段，获专利只是基于动物实验的研究结果显示它可能可以调节免疫，有可能用于1型糖尿病的防治上。其实，从专利到临床，从用到动物身上到用到人身上，还存在相当长的一段距离。

因此，目前为止，还没有哪一个糖尿病疫苗获批上市。

国际顶刊：干细胞对1型、2型糖尿病均有效

近年来，越来越多的科学家加入糖尿病防治这个重要赛道，国内外均有不少团队开展干细胞治疗糖尿病的研究。

《Cell Stem Cell》截图

研究一：发表在国际顶级期刊《Cell Stem Cell》的一篇综述表示，I型糖尿病患者通过干细胞治疗有很大的康复机会。

SC胰岛（干细胞衍生胰岛）功能强大且表征良好，是从人类多能干细胞 （hPSC）中产生的胰岛样内分泌簇，有可能为糖尿病治疗提供无限来源的产生胰岛素的β细胞。

研究表明，干细胞可以通过恢复免疫耐受和维持胰岛细胞活性来有效治疗I型糖尿病患者。

《Stem Cell Research & Therapy》截图

研究二：2021年，在《Stem Cell Research & Therapy》发表了以《1 型糖尿病同种异体脐带间充质干细胞的一次重复移植：一项开放平行对照临床研究》为题的文章。

53例1型糖尿病患者参与该研究，脐带间充质干细胞（MSCs）组27例，对照组26例。MSCs组剂量，1×10^6/kg，静脉输注2次，间隔3个月。

随访1年，11名（40.7%）MSCs受试者达到临床缓解，显著高于对照组（11.5%）。其中3名MSCs治疗的成年人实现不依赖胰岛素，并在3-12个月内保持不使用胰岛素，而对照组没有。同时，MSCs组无严重不良反应。

研究提示，对于新发1型患者，重复1次注射MSCs是安全的，可能有利于保护胰岛β细胞的功能。

《Stem Cells Research & Therapy》截图

研究三：2022年5月3日，同样是在《Stem Cells Research & Therapy》杂志上，还发表了一项关于脐带间充质干细胞（UC-MSC）干预2型糖尿病的II期临床研究结果。

91名患者被随机分配接受UC-MSC（n=45）或安慰剂（n=46）的静脉输注，间隔4周，随访48周。

在48周时，与安慰剂组相比，UC-MSCs组达到主要终点的患者更多，UC-MSCs组为20%，安慰剂组为4.55%。

UC-MSCs组的胰岛素减少百分比为27.78%，显著高于安慰剂组（15.62%）。UC-MSCs组的HbA1c水平下降了1.31%，安慰剂组仅下降了0.63%。UC-MSCs组的葡萄糖输注速率（GIR）显著增加，从3.12到4.76 mg/min/kg，而安慰剂组没有观察到显著变化，从3.26到3.60mg/min/kg。

结果显示，通过静脉回输脐带间充质干细胞干预2型糖尿病是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解II型糖尿病患者的胰岛素抵抗。另外，脐带间充质干细胞技术是II型糖尿病的潜在治疗选择。

干细胞能对糖尿病做什么

改善胰岛素抵抗

干细胞具有强大的分化、再生功能，可以促进受损伤胰岛β细胞的再生修复，通过改善胰岛β细胞功能来降低血糖。

SC-胰岛成功治疗1型糖尿病的关键支柱

同时，干细胞还能通过其分泌的外泌体，促进细胞对糖吸收，改善胰岛素抵抗。

修复内皮细胞损伤

若机体长期处于高血糖状态，血管的内皮细胞易被直接损害，这是糖尿病血管并发症的致病因素。

间充质干细胞具有归巢和旁分泌能力，能够迁移到损伤组织部位并释放细胞外小泡、生长因子、趋化因子和细胞因子来调节免疫反应和修复损伤组织。

旁分泌机制保护血管内皮

有研究发现，干细胞能通过MAPK/ERK信号介导旁分泌机制，显著改善高糖诱导的细胞损伤，促进HUVECs（人脐静脉内皮细胞）的细胞活力、伤口愈合、迁移和血管生成，从而保护血管内皮。

小结

在过去的100年里，胰岛素、胰岛素泵、血糖检测仪等糖尿病产品的研发与应用延续了糖尿病患者的生命，但是并不能根治疾病。恢复胰岛素独立性和恢复正常血糖，彻底摆脱糖尿病，才是糖友们心心念念的目标。

近年来，干细胞作为一种新兴的疾病治疗手段，在治疗糖尿病方面也显示出巨大潜力。相信在未来的发展中，干细胞治疗糖尿病会真正步入临床，并改变糖尿病的治疗格局，让更多的糖友安心地撕下“药罐子”的标签。

参考资料：

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