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连翘脂素通过抑制IL-17信号改善小鼠克罗恩病样结肠炎

2023-12-07 16:18   普健生物

PHI可显著改善TNBS模型小鼠CD样结肠炎

关键字:克罗恩病; 连翘脂素;结肠炎;IL-17信号 

摘要: PHI可改善TNBS诱导的小鼠CD样结肠炎, 这可能与其抑制IL-17信号通路有关

克罗恩病(Crohn′s disease,CD)归属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD),以复发性肠道炎症为主要临床表现。CD具有发病机制不明、无法治愈以及致残性等特点。近年来,天然植物提取物因其疗效稳定、不易产生药物抵抗和药物依赖等优点引起了学术界的广泛关注。连翘脂素(Phillygenin,PHI)是一种从木犀科植物连翘中提取的天然小分子化合物。PHI可通过抑制核因子-κB(NF-κB)信号拮抗脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应,同时还能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ信号进而抑制肺上皮细胞的凋亡。PHI拮抗炎症、保护细胞等多种药理学作用提示其可能具有改善CD肠炎的潜在价值。

 

网络药理学预测PHI治疗CD的潜在作用靶点

来自蚌埠医学院、蚌埠医学院第一附属医院的研究人员本以TNBS诱导的结肠炎小鼠为研究对象,首先通过在体实验证实PHI干预能够改善TNBS模型小鼠肠炎临床症状、结肠组织学损伤并抑制肠黏膜炎症介质水平;进一步通过网络药理学预测和在体实验验证发现PHI改善TNBS模型小鼠CD样结肠炎可能与抑制IL-17信号有关。

诸多研究表明,CD病人肠黏膜组织中IL-17水平升高。IL-17是一种主要由Th17细胞分泌的促炎型细胞因子,其可与IL-17受体(IL-17RA)结合传递信号,导致细胞内NF-κB激活剂1(Act1)的募集。Act1是IL-17及其受体家族信号传导的关键蛋白,其可通过激活下游不同的信号通路从而诱导促炎介质(TNF-α、IL-6和IFN-γ)的表达。

研究人员采用免疫印迹实验对各组小鼠结肠黏膜组织中IL-17信号通路关键蛋白进行检测并发现,PHI能够显著抑制TNBS小鼠结肠黏膜组织中IL-17、IL-17RA以及Act1的表达水平,因此,IL-17信号可能在一定程度上解释PHI改善TNBS小鼠CD样结肠炎的作用机制。

这项研究发现PHI可显著改善TNBS模型小鼠CD样结肠炎,提示其具有潜在的药物开发价值,并有望为CD临床治疗药物选择提供参考。

转载说明:本文图文源自Journal of Bengbu Medical College,仅做学术分享使用;感谢每一位作者的辛苦付出与创作,除转载众多无法溯源的文章,我们均在文章中备注了来源。如转载涉及版权等问题,请联系我们删除,非常感谢!


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克罗恩病样,连翘脂素,结肠炎,药理学

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