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植物来源细胞囊泡在组织保护和修复中的潜在应用(二)

2023-11-29 15:50   ANEXT安龄生物

植物来源细胞囊泡在组织保护和修复中的潜在应用(二)

植物来源细胞囊泡在组织保护和修复中的潜在应用(二)

接上篇:植物来源细胞囊泡在组织保护和修复中的潜在应用(一)

四、肝

急性肝损伤的治疗仍然具有挑战性,需要进一步调查基本机制并开发新的治疗方法,包括那些基于天然产品的方法,以克服现有的局限性。在小鼠模型中d-半乳糖胺和脂多糖诱导的急性肝损伤中,使用蘑菇衍生的纳米囊泡减少了病理变化,包括肝出血和细胞死亡,同时也降低了炎症水平并减轻肝脏损伤。同样,韭菜衍生纳米囊泡的局部应用缓解了同一急性肝损伤小鼠模型中NLRP3介导的炎症。大麻衍生的纳米囊泡表现出降低升高的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,减少肝细胞损伤,并恢复因DSS诱导的小鼠损伤而减少的肝再生细胞循环蛋白D1和内皮一氧化氮合成酶(eNOS)水平的能力。所有这些都对肝组织保护有重大影响。

(图片来源于网络)

酒精性肝损伤的治疗策略包括禁欲、药物治疗、营养支持和肝移植。然而,这些方法具有局限性和挑战性,例如药物副作用和用于移植的肝脏捐赠者稀缺。燕麦衍生的纳米囊泡介导酒精摄入后对肝脏中IL-1β、IL-6和TNF-α表达的抑制作用,提供肝脏保护。生姜衍生的纳米囊泡引发了小鼠肝脏中一组解毒/抗氧化基因的表达,包括HO-1、NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)。这导致肝甘油三酯水平降低,肝脏体重减少,肝脂滴积累减少,有效地保护小鼠免受酒精引起的肝损伤。此外,生姜衍生的纳米囊中存在的shogaol可以通过收费样受体4/TIR结构域的适配器诱导干扰素-β(TLR4/TRIF)途径诱导Nrf2核易位,激活抗氧化剂以保护肝细胞免受氧化组织损伤。在许多PDNV证明的治疗效果的情况下,需要进一步的比较研究来确定哪种类型的囊泡可能对肝组织产生最佳的肝保护作用。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。蓝莓衍生的纳米囊泡可以促进Nrf2转移到细胞核,抑制脂肪酸合成和脂滴积累,从而缓解高脂肪饮食小鼠模型中的氧化应激和疾病进展。这些纳米囊泡可以通过调节B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和HO-1的表达来降低肝细胞癌G2细胞中的ROS水平,增强线粒体膜潜力,并减少细胞凋亡,同时抑制Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。这些发现凸显了从各种天然产品中提取的纳米囊泡作为肝脏疾病治疗策略的潜力。它们可以为创新治疗方案的开发提供宝贵的见解,为与肝病患者作斗争的患者灌输希望。

五、肺

目前急性肺损伤的治疗方法主要包括机械通气、液体管理和营养支持。然而,这些方法仍然存在挑战,包括缺乏特定的疗法和有效的预后工具。新鲜的雷曼尼亚衍生的纳米囊泡表现出显著的抗炎作用,有效减少了小鼠LPS诱导的急性肺损伤。纳米囊泡可以缓解促炎细胞因子、ROS和一氧化氮(NO)的产生,促进抗炎M2巨噬细胞的极化。这些发现为研究和开发急性肺损伤的新疗法提供了创新的视角和方向。此外,Aster yomena愈伤组织衍生的纳米囊泡在缓解小鼠模型中由卵白蛋白介导的过敏性哮喘症状方面表现出潜力,可能通过抑制LPS诱导的免疫细胞的激活和成熟。

(图片来源于网络)

2019年冠状病毒疾病(COVID-19)的治疗仍然面临多重挑战,包括缺乏有效的特定药物和疫苗,以及治疗方案的不确定性。幸运的是,PDNV中的miRNA有可能针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。含有多个miRNA的生姜和葡萄柚衍生的纳米囊泡可以针对SARS-CoV-2基因组的不同区域。非结构蛋白12(Nsp 12)和Nsp 13是SARS-CoV-2 RNA聚合酶复合物的关键成分。事实上,含有aly-miR 396a-5p的生姜衍生纳米囊泡可以通过抑制Nsp 12和尖峰基因的表达来抑制SARS-CoV-2引发的细胞病变效应。这种效应有可能减少SAR-CoV-2引起的肺纤维化。这些发现对治疗和预防COVID-19至关重要,为开发针对SARS-CoV-2的新疗法提供了潜在的方法和策略。

六、胃肠道

影响消化系统的功能障碍、炎症、感染或损伤可能导致消化不良、疼痛、溃疡、出血甚至癌症。然而,在有限的治疗选择、耐药性和慢性疾病复发方面仍然存在挑战。恢复肠道微生物群的平衡在保护和修复胃肠组织方面发挥着至关重要的作用。在这方面,PDNV为调节肠道微生物群提供了一种安全和自然的替代方案。例如,Firmicutes/Bacteroidetes比率的明显下降可能表明炎症性肠病的缓解。事实证明,使用茶源性纳米囊泡可以显著降低细菌/细菌比率,并增加双歧杆菌和三叶藻等有益细菌的丰度。此外,茶源性纳米囊泡在预防结肠炎相关癌症方面表现出潜力,而茶花源性纳米囊泡可能有助于调节肠道微生物群平衡和减少肿瘤转移。

(图片来源于网络)

结肠炎是最常见的胃肠道疾病之一,标准治疗主要依赖于免疫抑制剂和抗炎药,它们有自己的局限性和副作用。鉴于大多数食物被摄入并到达肠道,PDNV在治疗结肠炎方面表现出很大的前景。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中,Srivastva等人发现,与PBS治疗或对照组相比,使用桑树皮衍生的纳米囊治疗后结肠长度显著减少,对地下室的损害明显减弱。此外,与未经治疗的小鼠相比,使用生姜衍生的纳米囊泡显著降低了死亡率,同时还表现出类似的绒毛高度,肠道干细胞数量增加,并促进肠道上皮中的β-catenin核易位。大麻(根、叶、花和种子)衍生的纳米囊泡的不同部分已经显示出恢复紧密连接/粘附连接蛋白、减少NF-κB激活和减少氧化应激标志物的能力。这些食物衍生的纳米囊泡自然存在于食物中,如果口服它们可以对胃肠道提供保护和修复作用,它具有广阔的前景。然而,具体的作用机制和长期生物安全仍然需要评估。

此外,由于肥胖和其他系统负担,还可能出现胃肠道并发症。已发现,橙子衍生的纳米囊泡会增加十二指肠中的绒毛大小,降低甘油三酯水平,并调节参与免疫反应、屏障渗透性、脂肪吸收和乳糜微克罗微释放的基因的mRNA水平。这些纳米囊泡针对线粒体中的微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)和血管生成素样蛋白-4(ANGPTL 4),它们是减少肥胖引起的胃肠道疾病血浆脂质和炎症的治疗靶点。使用PDNV作为保护胃肠组织免受损害和促进愈合的策略具有巨大的应用潜力,特别是考虑到它们在我们的日常饮食中大量存在。许多PDNV已经表现出肠道微生物群调节和促进胃肠道疾病修复等特性。进一步调查其有效性并阐明促进其未来应用的潜在机制至关重要。

七、骨头

骨质疏松症是一种慢性疾病,其特征是骨量减少,骨骼脆弱,增加骨折的风险。目前对骨质疏松症的治疗包括饮食调整、运动、药物和手术。然而,这些治疗策略有局限性和挑战,例如副作用和手术并发症。令人鼓舞的是,苹果衍生的纳米囊泡已经显示出在体外促进MT3T3成骨细胞分化的能力。同样,山药衍生的纳米囊泡已经证明了增强体内骨骼再生、骨体积密度和骨形成率的潜力。在1毫克/千克的剂量下,山药源性纳米囊泡在卵巢切除诱导的骨质疏松症小鼠模型中表现出增加骨密度的效果,与用于骨质疏松症的激素雌二醇(E2)相当。与与激素治疗相关的众多副作用相比,山药衍生的纳米囊泡有望表现出更温和的效果,并具有一定程度的骨组织靶向性。他们的研究还证实了这些纳米囊泡的良好器官和血液生物相容性。然而,需要进一步调查,以阐明其潜在的作用机制,并评估其在治疗骨质疏松症方面的长期安全性和有效性。

(图片来源于网络)

牙周炎是一种影响肺泡骨的流行疾病,由牙菌斑引发,特别是牙龈杆菌,导致牙齿周围支持组织的炎症和破坏。目前牙周炎的治疗方法包括机械清创和药物治疗。然而,他们面临着药物耐药性、不良反应和复杂病变疗效有限等挑战。姜源性纳米囊中的PA(34:2)可以特异性地与牙龈杆菌中的HBP 35结合,减轻其致病性并减少其对龈上皮细胞的粘附。在小鼠牙周炎模型中,在饮用水中服用生姜衍生的纳米囊已被证明可以减少牙龈炎症并显著增加牙槽骨密度。这些发现表明,PDNV有可能成为牙周炎的一种有前途的治疗方法,为管理这种疾病提供了额外的选择和乐观。

上述示例证明了PDNV在组织保护和修复方面的潜在应用。PDNV在这一领域具有几个优势,包括但不限于:

(1)一些PDNV表现出自然靶向能力,因为并非所有PDNV在静脉注射后会迁移到骨组织;(2)PDNV可以穿过血脑屏障,为颅内疾病提供潜在的治疗选择;

(3)PDNV具有优异的生物相容性,特别是某些来自食物来源的纳米囊泡,这些囊泡在胃肠道疾病中表现出微生物调节作用;

(4)PDNV可以作为预防各种疾病和外部刺激(如酒精、紫外线辐射和肥胖)造成的器官损伤的“保护伞”。

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纳米囊泡,PDNV,胃肠道,结肠炎,牙周炎,植物,修复

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