外泌体通过miR-20b-3p/Stat3改善I型糖尿病周围

外泌体通过miR-20b-3p/Stat3改善I型糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的并发症之一，也是非创伤性截肢的主要原因，2019年全球糖尿病患病率接近5亿，预计到2045年将增长51%。DPN的发病率很高，近50%的糖尿病患者会患上DPN。DPN患者可能有对称的感官异常，如感官丧失和痛觉亢进。其他人有运动功能障碍，例如跌倒的风险增加，步态和平衡改变，以及身体摆动增加。DPN的发病机制很复杂，包括轴突退化、神经纤维节段脱髓鞘或髓鞘增生和微血管疾病。然而，对DPN仍然没有理想的治疗方法。

近日，吉林大学中日联谊医院手足外科、周围神经损伤与再生重点实验室专家团队在国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》上发表题为“Plasma exosomes improve peripheral neuropathy via miR-20b-3p/Stat3 in type I diabetic rats”的研究综述，研究人员通过假设DPN大鼠的血浆源性外泌体（等离子体外泌体）本身与健康大鼠的外泌体完全不同，旨在阐明健康的血浆源性外泌体（等离子体外泌体）是否可以缓解周围神经病变及其潜在机制，结果表明，DPN有一个新颖而有效的干预策略。

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实验结果证明：

1、健康的血浆源性外泌体改善DPN的神经功能

2、健康的血浆源性外泌体可以减少DPN的坐骨神经损伤

3、健康的血浆源性外泌体有助于改善DPN大鼠脚部和坐骨神经表面的血液流动

4、健康的血浆源性外泌体增强目标小鼠的运动和感官神经支配

5、miR-20b-3p agomir治疗可以改善糖尿病大鼠的周围神经病

6、miR-20b-3p下调Stat3的表达，促进施万细胞的自噬

7、衰老的血浆外泌体对DPN的改善没有积极影响

miR-20b-3p下调Stat3的表达，促进施万细胞中的自噬

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这项研究发现，DPN血浆外泌体中的miRNA与大鼠健康血浆外泌体中的miRNA截然不同。接受血浆外泌体的DPN大鼠表现出周围神经病变的改善，增强了髓鞘化、IEENFD、血液灌注和运动或感觉神经元神经支配。MiR-20b-3p是hplasma exos中最丰富的miRNA之一，在缓解与DPN大鼠时在缓解hplasma-exos的神经病变症状方面表现出类似的性能。Stat3是miR-20b-3p的目标基因，与自噬呈负相关。通过减少Stat3的表达，miR-20b-3p促进了高葡萄糖诱导的细胞自噬，这可能会有助于DPN的恢复。

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血液疗法是一种有前途的治疗方法，多项研究发现，异慢性副生物可以恢复老年小鼠的年轻状态。富含血小板的血浆在周围神经场也有非常重要的应用。年轻血液中的血小板因子4（PF4）可以改善运动和认知能力，年轻人的血浆组成与老年人不同，并发现外源性PF4改善了神经炎症，增加了突触可塑性。Klotho是一个长期以来备受关注的“长寿因素”，激活PF4揭示了它在促进神经连接方面的作用。血小板在运动后将PF4释放到血液中，以增强认知功能。所有这些都表明血液中有很多探索的潜力。在这里，我们从幼鼠中提取了血浆外切体，并用它们来治疗DPN大鼠。

外泌体作为多种疾病的有前途的治疗策略，在周围神经领域发挥了重要作用，包括DPN的治疗。外泌体内含有的miRNA可以促进神经功能的恢复,来自幼体的血清外泌体及其交付miR-219可能是重新髓鞘的有用治疗方法。高葡萄糖引起的神经损伤通常会导致髓鞘结构紊乱。

综上所述，该团队研究表明，提供hplasma-exos可以促进糖尿病大鼠DPN的功能恢复。健康血浆外泌体中miR-20b-3p的富集通过靶向Stat3促进施万细胞的自噬，并减缓DPN的进展，他们的研究为外泌体的应用提供了新的前景。

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