放化疗后肿瘤仍复发？联合细胞治疗复发更少，5年生存率超88%

鼻咽癌（NPC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着放疗、化疗、靶向、免疫治疗等技术的加入，鼻咽癌5年生存率已达80%。

但是，长期生存并不是临床的治疗终点，它依然面临着生存质量差、复发转移风险的问题。据统计，仍有约20%的患者面临复发或转移，这是鼻咽癌治疗主要的失败原因。

因此，如何在不影响疗效的前提下，尽可能地改善患者的长期生存质量成为关键方向。夏建川教授团队的研究证实，联合细胞疗法或许是一种可行的选择。

180例患者标准放化疗后，49例疾病复发或死亡

由于鼻咽部解剖位置比较隐蔽，且NPC早期症状不明显，一旦确诊，多数患者已经是鼻咽癌肿瘤中晚期。绝大多数鼻咽癌肿瘤细胞对放疗高度敏感，则对于早期发现早期治疗的患者来说，能获得良好的预后。诱导或辅助化疗联合同步放化疗 （CCRT）则是治疗局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）的一线治疗选择。

《JAMA Oncology》截图

发表在《JAMA Oncology》的一篇文章，做了一项针对180名LA-NPC患者的多中心、开放标签随机临床试验，90例患者同步放化疗中辅助加入卡培他滨治疗，同时90例患者单独接受同步放化疗。

患者的生存分析

卡培他滨组的3年OS（总生存期）率为93.3%，对照组为87.8%；卡培他滨组的3年DMFS（无远转生存）率为85.5%，对照组为80.4%。同时，卡培他滨组中，78例（86.7%）显示完全缓解，12例（13.3%）显示部分缓解；对照组中，79例（87.8%）显示完全缓解，10例（11.1%）显示部分缓解。

治疗失败的模式

但是，本次研究中治疗失败的原因也需要重视，一共发生了49例疾病复发或死亡事件，其中卡培他滨组18例，对照组31例。

同步放化疗后长达7个月的治疗持续时间内治疗相关不良事件的发生率

另外，治疗相关不良事件也容易影响患者的生存质量，因此也值得关注。卡培他滨组中，54例（60.0%）在治疗期间（CCRT后长达7个月）的3级TRAE（治疗相关不良事件）发生率高于对照组（46例，即51.1%），3级TRAE主要为口干症、黏膜炎和厌食症等。

因此，在保证疗效的同时，尽可能地改善患者的长期生存质量，减少复发，变得愈发重要，也是不少临床专家不断钻研的方向。夏建川教授团队也意识到这一点，早在2018年，就这个问题给出了联合CIK细胞治疗改善的答案。

夏建川教授团队研究：联合细胞疗法5年生存率高达88.9%，严重不良反应少见

《Journal Of Cancer》

夏建川教授团队对2005年1月1日至2012年12月31日期间，在中山大学肿瘤医院就诊的II-IVB期鼻咽癌患者的病历进行复查，初筛纳入8753例根治性治疗后接受或未接受CIK辅助治疗的鼻咽癌患者。最后，纳入170例患者，其中CIK治疗组85例，对照组85例。

首先所有鼻咽癌患者全部接受根治性放疗或放化疗，1个月后，CIK组患者接受CIK细胞输注。输血时培养的CIK细胞总数平均为10×10^9个细胞。根治性放疗或放化疗后，所有患者的1年、3年和5年的DFS（无病生存期）和OS率分别为94.1%（99.4%）、74.3%（89.0%）和64.0%（78.2%）。

鼻咽癌患者的生存分析

与对照组相比，CIK组患者的DFS和OS显著增强。CIK组患者的中位DFS和OS时间分别为76.6个月和81.2个月，而对照组患者的中位DFS和OS时间分别为61.3个月和68.6个月。

CIK组的1年、3年和5年DFS率分别为95.3%、81.1%和72.3%，而对照组分别为92.9%、67.4%和55.6%。CIK组的1年、3年和5年OS率分别为100%、95.2%和88.9%，而对照组分别为98.8%、82.8%和67.4%。

鼻咽癌患者无病生存期的单因素和多因素分析

鼻咽癌患者总生存期的单因素和多因素分析

在单因素分析中，低EBV DNA、早期T期、早期TNM期和辅助CIKs治疗与更好的DFS和OS显著相关。多因素生存分析显示，低EBV DNA、早期TNM分期和CIK辅助治疗是改善DFS和OS的独立预后因素。

在不良反应上，CIK细胞治疗的治疗相关不良事件较少，主要包括发热、疲劳、寒战、呕吐、贫血、白细胞减少。该研究中，CIK组14例（16.5%）接受CIK细胞输注时发生不良事件，其中10例为发热、寒战、乏力，1级或2级，12h内自发消退。另有4例患者出现白细胞减少，对症治疗治愈。

输注CIK细胞后未观察到感染、呕吐、过敏反应或自身免疫性疾病。所有患者均未出现与治疗相关的严重不良事件，如肺炎和与治疗相关的死亡。

这项回顾性研究表明，与对照组相比，根治性放疗或放化疗后辅助CIK细胞治疗对II-IVB期鼻咽癌患者的生存率有更好的改善，且临床晚期患者可能从辅助CIK免疫治疗中获益更多。

小结

因此，与单纯的标准放疗相比，不妨可以选择细胞疗法、靶向治疗等方式进行多学科联合治疗，除了延长生存期，还可以追求更高的生存质量，减少复发、转移的困扰。

目前，夏建川教授团队在肺癌、肾癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌等实体瘤上也做了相关临床研究，包括NK疗法、CIK疗法、DC-CIK疗法、PD1-T专利技术等。经大量研究验证，联合这类细胞治疗能够提高抗肿瘤效应，还能增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，从而减少复发、转移风险。

参考资料：

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[2]Zhao JJ, Zhou S, Chen CL, Zhang HX, Zhou ZQ, Wu ZR, Liu Y, Pan QZ, Zhu Q, Tang Y, Xia JC, Weng DS. Clinical Effect of Adjuvant Cytokine-Induced Killer Cells Immunotherapy in Patients with Stage II-IVB Nasopharyngeal Carcinoma after Chemoradiotherapy: A propensity score analysis. J Cancer. 2018 Oct 20;9(22):4204-4214. doi: 10.7150/jca.25790. PMID: 30519321; PMCID: PMC6277608.

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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