Nature子刊：癌症疫苗新突破，用细胞因子武装树突状细胞

2023-11-28 11:31

研究团队表示，树突状细胞祖细胞（DCP）可以很容易地从人类血液中获得，这将有助于将临床前结果转化为潜在的变革性癌症免疫疗法。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

树突状细胞 （Dendritic Cell，DC）位于免疫系统的前线，它们可以主动捕获抗原（例如病毒、细菌和突变的癌细胞片段），然后将其呈递给T细胞，通常会导致CD8 ⁺ T细胞的激活，从而消除感染或异常突变的细胞。因此，树突状细胞在协调免疫系统对抗病原体和癌细胞方面发挥着至关重要重要作用。

但不幸的是，肿瘤通常会对身体的免疫系统建立障碍，即免疫抑制，使肿瘤生长不受控制。这可能涉及抑制树突状细胞及其向CD8 ⁺ T细胞呈递肿瘤抗原的能力。

在过去的几十年里，科学家们一直致力于通过各种策略克服肿瘤诱导的免疫抑制，以开发肿瘤免疫疗法，其中一些疗法已被批准上市，并对某些癌症患者产生了显著疗效，例如PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。其中一种方法是树突状细胞疫苗（DC疫苗），该方法是从癌症患者的血液单核细胞中产生树突状细胞，在实验室中将它们暴露于癌症患者的肿瘤来源物质，然后将其重新引入患者体内，从而增强肿瘤抗原向CD8 ⁺ T细胞的呈递。

然而，DC疫苗在临床试验中产生了不同的结果，一个潜在局限性是单核细胞来源的树突状细胞，这些细胞缺乏自然产生的树突状细胞的某些基本特性。另一个潜在局限性是对抗原加载步骤的依赖性，该步骤使用预定义的抗原，可能无法代表癌细胞中存在的相关抗原谱。解决这些传统DC疫苗的局限性，可以提高其治疗效果。

近日，瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：Cytokine-armed dendritic cell progenitors for antigen-agnostic cancer immunotherapy 的研究论文。

该研开发了一种基于树突状细胞祖细胞（DC progenito，DCP）的细胞治疗平台，DCP细胞被设计表达两种免疫刺激性细胞因子——IL-12和FLT3L。这种细胞因子武装的DCP细胞会分化为传统的1型树突状细胞（cDC1）并抑制肿瘤生长，而无需提前加载抗原或对患者进行清髓处理。

此外，该研究还显示，细胞因子武装的DCP能够提高化疗、抗PD-1单抗，以及靶向GD2的CAR-T细胞疗法的癌症治疗效果，证明了其在联合治疗中的潜力，也为后续临床应用铺平了道路。

在这项研究中，研究团队开发了工程化树突状细胞，当转移被到患有肿瘤的小鼠体内时，可以分化成1型树突状细胞（cDC1），并刺激抗肿瘤免疫，而不需要抗原装载步骤。研究团队表示，这一策略不使用传统的单核细胞来源的树突状细胞，而是依靠树突状细胞祖细胞 （DC progenito，DCP），可以在实验室中从唾手可得的来源（例如血液和骨髓）中在体外生产DCP。

当设计表达两种免疫刺激细胞因子（IL-12和FLT3L）时，DCP可以在各种癌症模型中启动有效的抗肿瘤免疫应答，这超过了其他传统DC疫苗的效果。值得注意的是，经过细胞因子武装的工程化DCP在没有抗原装载的情况下发挥作用，这意味着它们可能对多种人类癌症有效，无论这些癌细胞表达的抗原是什么。