克唑替尼治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性

一项随机、多中心、开放、阳性药物对照研究（研究A8081029）评估了克唑替尼对于治疗既往未接受过全身性晚期疾病治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。研究在 5 个国家和地区（中国大陆、香港、马来西亚、台湾和泰国）的 35 个中心进行。在随机分组之前，患者需经 FDA 批准的 Vysis ALK Break-Apart FISH 探针试剂盒检测鉴定患有 ALK 阳性非小细胞肺癌。主要疗效结果指标为经 IRR 委员会根据 RECIST 1.1 版评估的 PFS。其他疗效结果指标包括经 IRR 评估的 ORR、DOR 和 OS。 

患者被随机分配接受克唑替尼（n=104）或化疗（n=103）。随机分组按 ECOG 体力状态评分（0-1，2）进行分层。克唑替尼胶囊组的患者口服克唑替尼胶囊 250 mg，每日两次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为止。化疗包括培美曲塞 500mg/m2合并顺铂 75 mg/m2或卡铂（AUC 为 5 或 6 mg·min/mL），通过静脉输注给药，每 3 周一次，最多 6 个疗程。化疗组中的患者不允许接受维持化疗。在记录到疾病进展时（根据 IRR评价），随机分配到化疗组的患者会接受克唑替尼胶囊。

总体研究人群的人口统计学特征为 55%为女性，中位年龄为49岁，基线 ECOG 体力状态评分为0分或1分（95%），92%汉族，8%患者吸烟，20%患者有吸烟史，72%患者从不吸烟。总体研究人群的疾病特征为：92%的患者患有转移性疾病；97%的患者的组织学类型为腺癌，26%的患者有脑转移，2%的患者接受过全身化疗作为辅助治疗。在随机分配到化疗组的患者中，有83%接受克唑替尼胶囊（83例患者在IRR记录到疾病进展后交叉接受药物，2例患者接受药物作为后续治疗）。 

研究A8081029达到研究主要目的：克唑替尼相比化疗显著延长PFS（IRR评估）。研究证明，克唑替尼组相对于化疗组的ORR（通过IRR评估）具有统计学显著性改善。随机分配接受克唑替尼的患者与随机分配接受化疗的患者相比，次要结果OS未出现具有统计学意义的改善。克唑替尼显著延迟肺癌患者胸部疼痛的症状，咳嗽或呼吸困难双终点的恶化时间（HR：0.432；双侧p值< 0.0001）。