miR-30b-5p通过靶向Atg5抑制细胞自噬的机制

关键字：microRNA-30b-5p;自噬;自噬相关蛋白5同源物;增殖;凋亡

多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是内分泌代谢紊乱性疾病之一，在育龄妇女中非常普遍。尽管越来越多的证据表明环境和遗传因素都与PCOS的发病相关，但在分子水平上PCOS的病因仍不清楚。

颗粒细胞（granularcell，GC）是卵泡发生过程中必不可少的，在卵巢卵泡发育过程中，GC增殖并逐渐分化以支持卵母细胞成熟和排卵。卵巢GC过度自噬可能导致PCOS的发生。有研究报道，PCOS患者卵巢GC中自噬相关蛋白5同源物（autophagyassociatedprotein5homologue，Atg5）、Atg7、Beclin-1的mRNA水平和自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（microtubule-associatedprotein1lightchain3Ⅱ，LC3Ⅱ）/LC3Ⅰ比率显著增加。在PCOS大鼠的卵巢组织中也可观察到自噬增强，且GC增殖增加。通过抑制自噬来抑制卵巢GC的增殖，并促进凋亡，可改善PCOS。因此，抑制卵巢GC自噬异常激活的方法可能为PCOS提供新的治疗策略。

微RNA（microRNA，miRNA）通过与特定信使RNA（mRNA）的3′-非翻译区（untranslatedregion，UTR）结合来负调控mRNA稳定性和/或抑制mRNA翻译。最近的研究表明miRNA在PCOS的病理生理过程中发挥着重要作用，并参与卵巢GC自噬与凋亡的调节。miR-30b-5p是一种已知的可抑制溶酶体生物发生和自噬的miRNA；下调miR-30b-5p可促进Atg5和Beclin-1表达，从而激活自噬。通过Starbasev2.0数据库预测到miR-30b-5p与Atg5的3′-UTR存在互补序列，即miR-30b-5p是Atg5的潜在靶向调节因子，然而，miR-30b-5p在PCOS发病中的作用及机制尚不清楚。

来自河南省商丘市第一人民医院、郑州大学第三附属医院的研究人员为探究microRNA-30b-5p（miR-30b-5p）在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠中的表达及miR-30b-5p过表达对卵巢颗粒细胞（granulosa cell，GC）自噬的影响，采用脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）建立PCOS大鼠模型，实时荧光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR，qRT-PCR）和Western blotting检测正常组和PCOS组大鼠卵巢组织中miR-30b-5p和自噬相关蛋白5同源物（autophagy-associated protein 5 homologue，Atg5）的表达。通过一系列的实验验证，发现miR-30b-5p在PCOS大鼠卵巢组织中呈低表达，Atg5表达升高；过表达miR-30b-5p降低大鼠卵巢GC中Atg5的表达水平；过表达miR-30b-5p降低大鼠卵巢GC增殖活性；过表达miR-30b-5p抑制大鼠卵巢GC凋亡；过表达miR-30b-5p降低大鼠卵巢GC中LC3阳性表达； 过表达miR-30b-5p提高大鼠卵巢GC中p62蛋白表达，降低Beclin-1和LC3蛋白表达

miR-30b-5p和Atg5在PCOS大鼠卵巢组织中的表达

各组大鼠卵巢GC中miR-30b-5p和Atg5水平比较

过表达miR-30b-5p提高大鼠卵巢GC中p62蛋白表达，降低Beclin-1和LC3蛋白表达

近年来，miRNA被认为是基因表达的重要调节因子，与多种疾病密切相关，可作为疾病诊断和预后的优良指标。研究人员通过miR-30b-5p作为研究起点，并确定了其在PCOS大鼠模型中的差异表达水平；进一步的体外功能实验表明，miR-30b-5p过表达可通过抑制自噬来抑制GC增殖，并促进细胞凋亡；这些变化可能会抑制PCOS的发展。首次证实了miR-30b-5p对PCOS的影响。

结合实验模型和研究结果，miR-30b-5p在PCOS中呈低表达，上调PCOS大鼠卵巢GC中miR-30b-5p表达可抑制PCOS大鼠卵巢GC增殖和自噬，并促进凋亡，其作用机制可能与抑制Atg5表达有关。这为miR-30b-5p在PCOS中的作用研究奠定了一定基础，有助于加深对PCOS发病机制的理解，同时为PCOS的治疗提供新思路。

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