风险降低超50%！埃万妥单抗将突破奥希替尼耐药困境！

2023年11月20日消息，EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗（Amivantamab）的补充生物制品许可申请（sBLA）已向美国FDA递交，用于联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，发病率和死亡率增长速度非常之快，对人群健康和生命造成了严重的威胁。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，其中约75%的患者发现时已处于中晚期。

EGFR突变存在于37-41%的亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。对于EGFR经典突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，三代EGFR-TKI单药靶向治疗是目前临床实践的标准方案，但仍然存在诸多未被满足的临床需求，例如对奥希替尼耐药的患者亟需更加安全有效的解决方案。

MET变异是常见的耐药机制之一，因此同时靶向EGFR和MET通路成为克服奥希替尼耐药的重要手段。而埃万妥单抗（Amivantamab）作为一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，可以与肿瘤细胞外的EGFR和c-MET位点结合，还可以通过Fc介导的ADCC效应等机制杀伤肿瘤细胞，这一机制将突破奥希替尼耐药困境。 

埃万妥单抗（Amivantamab）是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体，该药最早于2021年5月21日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此次提交补充生物制品许可申请（sBLA）主要是基于III期MARIPOSA-2研究的积极数据。该研究是一项随机、 开放 标签III期临床试验，旨在评估埃万妥单抗（Amivantamab）+lazertinib+卡铂+培美曲塞（LACP）方案与卡铂+培美曲塞（CP）方案在奥希替尼耐药的EGFR常见突变（Exon19 del/Exon21 L858R）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。

与此同时，该研究还设置了一个ACP方案组，即埃万妥单抗（Amivantamab）+卡铂+培美曲塞组，以评估在方案中加入lazertinib的治疗效果。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

▲BICR评估的PFS（来源：2023 ESMO大会）

该研究达到了双重主要终点，结果显示：中位随访8.7个月，ACP组、LACP组以及单纯化疗组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.3个月、8.3个月以及4.2个月，与单纯化疗相比，ACP与LACP方案均可显著延长患者无进展生存期（PFS），并使患者疾病进展或死亡风险降低50%以上。

此外，对于颅内有效性方面，相较于化疗组，ACP组和LACP组可分别显著降低45%和42%的颅内疾病进展或死亡风险；颅内客观缓解率（ORR）方面，ACP、LACP组分别为64%、63%，而化疗组为36%。

尽管中位总生存期（OS）数据尚未成熟，但与单独化疗组相比，两组联合疗法均显现出获益趋势。

安全性方面，与既往研究一致，没有观察到新的安全信号。

参考资料：

1.Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial. ESMO Congress 2023, LBA14.

2.Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy (with or without lazertinib) vs chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC after progression on osimertinib: MARIPOSA-2, a phase III, global, randomized, controlled trial. ESMO Congress 2023, LBA15.

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