晚期肝细胞癌的治疗目标是什么？

患者首要目标是努力地最大限度地延长总生存期（OS）。这一目标的关键在于评估治疗效果的持久性和治疗本身的持久性。此外，还需要充分关注其他指标，包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展、生活质量（QOL）、保留肝功能、出血风险以及停止治疗率。

肝癌发病率正在逐年攀升

预计2023年中国肝癌年新发病例接近40万，年死亡病例约34万。肝癌男性发病率是女性的2倍。病毒性肝炎和过量饮酒仍然是肝癌的重要危险因素。与此同时，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正迅速崛起，成为肝癌的主要病因之一。

此外：

高达40%-70%的HCC患者表现为晚期疾病，全身治疗是首选治疗选择。

肝细胞癌占肝癌的近75%-85%，90%的病例发生在肝硬化的情况下。

通常在病程较晚时诊断，诊断时生存率仅为6-20个月，五年生存率为10%。

几十年来，全球的发病率和死亡率一直在上升，并且仍然难以治疗。

未满足的治疗需求

尽管在不可切除或转移性肝细胞癌的治疗方面已经取得了一些进展，但目前的治疗方案仍有改进的空间。虽然已经引入了新的治疗方案，但口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗，尽管是十多年前首次引入的，仍被规定为一线治疗。有五分之一的患者仍选择TKI单药治疗。此外许多患者得不到治疗，据统计44%未接受全身治疗。而在接受了一线治疗的患者中，37%未接受后续治疗。

更为令人担忧的是，在中晚期uHCC患者中，有46%未接受积极治疗，这包括局部区域治疗（LRT/TACE）以及全身治疗。

对于正在接受治疗的患者，癌症治疗的脱靶抑制可能导致因不良事件（AE）而中断治疗。

探索当下

虽然早期的一线不可切除肝细胞癌治疗主要采用TKI单药治疗。但近年来的选择更加倾向于采用联合治疗方法。总生存期作为疗效的最终衡量标准，在目前uHCC联合治疗的临床试验中达到了19.2个月的峰值。

肝功能可能使治疗选择复杂化

患有不可切除的肝细胞癌（uHCC）的患者应定期进行评估，因为潜在的肝脏疾病可能影响治疗选择。在评估uHCC患者的肝功能时，既可以使用Child-Pugh评分，也可以使用白蛋白-胆红素（ALBI）指数。

无症状的患者通常可能以晚期疾病的形式呈现，这可能使潜在的治疗选择变得复杂或受限。在临床表现时的肝功能被认为是不可切除患者的重要预后因素。研究表明，更严重的肝功能障碍与总体死亡率的增加相关。

出血风险

对一项一线联合疗法的研究表明，最常见导致中断治疗的不良事件是出血，其中包括胃肠道、蛛网膜下腔和肺出血。

该研究还显示，胃肠道和食道出血导致死亡。根据治疗方案的不同，患者可能需要事先筛查静脉曲张，这可能会潜在地延误治疗的开始。

PFS

现有疗法的无进展生存期范围从3.8到7.3个月不等。

ORR

在现有的不可切除肝细胞癌治疗中客观缓解率（ORR）最高为41%，最低为19%。

生活质量（QOL）

患有不可切除的肝细胞癌的患者在生活质量方面明显受到影响。关于生活质量，有两个主要治疗目标。第一个是最小化疾病本身对患者的影响。第二个是通过减少治疗可能因不良事件而对患者生活质量产生的负面影响，可能损害生活质量的因素包括身体功能、胃肠症状、疼痛和疲劳。在决定治疗路径时，必须考虑这些因素，以帮助保护患者的生活质量。

治疗方法往往取决于肝功能

患有不可切除的肝细胞癌的患者应定期进行评估，因为潜在的肝脏疾病可能影响治疗方式。在评估不可切除的肝细胞癌患者的肝功能时，既可以使用Child-Pugh评分，也可以使用白蛋白-胆红素（ALBI）指数。在临床表现时的肝功能被认为是不可切除的肝细胞癌患者的重要预后因素。研究表明，更严重的肝功能障碍与总体死亡率的增加相关。

不良事件

不良事件（AE）导致的停药率低至9%，高至32%。这差异可能受到患者个体差异、治疗方案选择以及患者与医疗团队之间有效沟通的影响。更深入的研究和个体化的治疗方案可能有助于降低不良事件对患者治疗计划的负面影响，提高患者的治疗依从性。

在追求总生存期最大化的过程中，要综合考虑每一项治疗目标才能获得最佳疗效。据悉目前香港地区可进行用药申请，对于肝细胞癌最新治疗方案感兴趣的读者欢迎进行咨询与探讨。

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