【AASLD2023速递】Paradise研究中期数据：聚乙二醇干扰素α-2b治疗肝癌中高风险的慢乙肝患者有双重获益

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

全球范围内50% - 80%的肝癌由HBV感染引起，而在中国这一比例高达80%以上。大量研究显示，核苷（NAs）治疗可有效降低慢乙肝患者肝癌发生风险，但5年累积肝癌发生率仍然在10%左右，聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可进一步降低90%左右的肝癌发生风险至1%左右。

上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队在本次AASLD2023大会LATE BREAKING摘要中公布了聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）降低肝癌高风险的慢性乙型肝炎患者肝癌风险的一项前瞻、随机、开放、多中心研究（Paradise 研究）的中期数据，显示具有肝癌中高风险的核苷经治慢乙肝患者经PEG IFNα-2b联合NAs治疗48周的HBsAg清除率达22%，且无患者在96周内发生肝癌，均显著优于NAs单药组。肝霖君与大家分享最新数据。

研究方法

该项多中心、随机对照试验“Paradise研究”（NCT05671315）纳入NAs经治24周以上实现HBV DNA阴转且具有肝癌中高风险的慢乙肝患者，按1 : 2的比例随机分为NAs单药治疗组（NAs组）和PEG IFNα-2b联合治疗组（IFN + NAs组）， NAs组继续接受NAs单药治疗，IFN + NAs组先接受PEG IFNα-2b联合NAs治疗48周，随后转为NAs单药治疗，两组均随访至240周。本次中期分析比较两组患者48周HBV血清学标志物的变化和96周肝癌累积发生率。

研究结果

根据96周随访数据，共196例慢乙肝患者纳入中期分析（NAs组68例，IFN + NAs组128例），两组间基线特征无显著差异。

截至第96周，NAs组有3例发生肝癌，而IFN + NAs组无肝癌发生，IFN + NAs组96周的累积肝癌发生率显著低于NAs组（0% vs. 4.5%，p < 0.05）。

在不同人群分层下两组第96周的肝癌累积发生率

与NAs组相比，IFN + NAs组在第48周的HBsAg水平显著更低（1.553 ± 1.884 vs. 2.885 ± 0.714 log10 IU/mL, p < 0.001），HBsAg相比基线的降幅明显更大（1.242 ± 1.333 vs. 0.095 ± 0.333 log10 IU/mL, p < 0.001）。IFN + NAs组第48周的HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率均明显高于NAs组（21.9% vs. 0%，p < 0.001；18.0% vs. 0%，p < 0.001）。对于HBeAg阳性患者（NAs组24例，IFN + NAs组57例），IFN + NAs组第48周的HBeAg清除率也显著高于NAs组（43.9% vs. 16.7%，p < 0.05），两组HBeAg血清学转换率无统计学差异（19.3% vs. 8.3%，p > 0.05）。

两组第48周HBV血清学标志物的变化

研究结论

NAs经治获病毒学抑制但仍具有肝癌中高风险的慢乙肝患者经加用PEG IFNα-2b治疗后在降低肝癌发生风险和促进HBsAg清除方面均优于NAs单药。

肝霖君有话说

既往已有多项临床研究表明PEG IFNα降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NAs，“绿洲”项目的最新研究结果也显示PEG IFNα相比NAs可进一步降低85%的肝癌发生风险。本研究是首个对比这两种治疗方案在具有肝癌中高风险的核苷经治慢乙肝患者中远期作用的RCT研究，此中期数据也再次证实了既往研究的结论。对于核苷经治后仍具有肝癌中高风险的慢乙肝患者，联合PEG IFNα-2b治疗不仅可提升HBsAg清除机会，还可显著降低肝癌发生风险。 

参考文献：  

Jiang SW, Guo SM, Xin HG, et al. Peginterferon α-2b provides dual benefits of reducing HCC development and facilitating HBsAg loss for NA-treated CHB patients with intermediate to high risk of HCC: interim analyses of Paradise study. AASLD2023, Late breaking abstracts (5037-C).