抗血管治疗会增加血栓风险,影响患者生存时间吗?
抗血管生成治疗和肺癌本身都与血栓栓塞事件 (TE) 风险增加相关。血管内皮生长因子(VEGF)配体及其受体都是具有抗血管生成活性的抗癌治疗的药物靶点。贝伐珠单抗和雷莫西尤单抗已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。本文评估了TE的模式和结果及其对接受抗血管生成治疗的晚期NSCLC患者生存时间的影响。
这是一项回顾性队列研究,分析了2013年3月至2021年5月期间最终纳入的427名患者。患者患有细胞学或病理学证实的非小细胞肺癌、无法手术的III期至IVB期疾病、抗血管生成治疗史,包括贝伐珠单抗或雷莫西尤单抗,以及精确的生存随访数据。
血栓栓塞事件的结果
尽管DVT最常见的部位通常是下肢(53.8%),但高达46.2%的DVT发生在其他不常见部位,包括锁骨下静脉、颈静脉、头臂静脉、腋静脉和静脉,上肢远端静脉较多。
最常见的TE类型是深静脉血栓 (DVT)(46.5%),其次是肺栓塞(32.6%),以及PE和DVT合并症(14.0%)。3例患者(7.0%)发生脑血管意外。
对患者生存时间的影响
在本研究中,我们将血栓栓塞后生存率和OS作为主要结果参数进行评估。在总体人群中,与未发生TE的患者相比,患有TE的患者的OS显著缩短(22.9个月vs 31.4个月,P = 0.008)。在TE患者中,血栓栓塞后中位生存期为3.7个月。
尽管肺癌本身以及抗血管生成治疗都会增加TE的风险,但我们认为肿瘤仍得到控制的受试者的TE可能与经历疾病进展的患者不同。进一步评估了TE时肿瘤控制状态对患者生存时间的影响。TE伴PD组患者的血栓栓塞后生存期明显短于TE无PD组患者(2.2个月 vs 8.9个月,P = 0.012)。未发生TE的患者与未发生PD的TE组患者的总生存期没有显著差异(31.4个月vs 32.7个月)。相比之下,TE合并PD组患者的总生存期显著缩短(20.1个月,P=0.006)。
血栓栓塞事件(TE)和TE时的疾病控制状态对生存时间的影响:血栓栓塞后生存(A)和总生存(B)
血栓栓塞事件的危险因素
进一步分析了有PD和无PD组TE的TE危险因素。在TE合并PD组中,仅使用激素治疗(具体而言,合成黄体酮作为食欲增强剂)以及抗血管生成治疗的周期数与TE的发生显著相关。值得注意的是:TE患者中接受激素治疗的患者多于未发生事件的患者(75.0% vs 53.1%,P=0.030)。与没有TE的患者相比,患有TE的PD组患者接受的抗血管生成治疗周期也较少。
然而,TE合并PD组的不良事件与TE的发生之间没有显著相关性。在多变量分析中,只有激素治疗的使用与TE和PD独立相关。
讨论
在两项基于人群的综合研究中,与非恶性肿瘤患者相比,恶性肿瘤患者的静脉血栓形成风险增加了4至7倍。重要的是:有远处转移的患者比没有转移的患者有更高的TE风险,这意味着晚期恶性肿瘤更有可能激活癌症诱发的血栓。
在此研究中,贝伐珠单抗和雷莫西尤单抗之间的TE风险没有显著差异(分别为9.0%和8.3%)。尽管多项研究表明雷莫西尤单抗剂量不会增加TE的风险,但研究结果并不一致。
目前,低分子量肝素 (LMWH)和某些非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 (NOAC) 是患有TE的癌症患者的首选治疗方法,只要及时做出诊断并采取治疗,TE的结果通常是有利的。
参考文献:Wei-Fan Ou, Pei-Ya Liao, Yu-Wei Hsu, Yen-Hsiang Huang, Kuo-Hsuan Hsu, Jeng-Sen Tseng, Gee-Chen Chang& Tsung-Ying Yang (2023) Outcome of Thromboembolic Events and lts lnfluence on Survival Time of Advanced NSCLC Patients Treated with Antiangiogenic Therapy, Cancer Management and Research, 15:1251-1262,DO1: 10.2147/CMAR.S430868
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