NALIRIFOX方案：转移性胰腺导管癌患者的新希望

胰腺导管腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，五年生存率只有大约3%。近年来，有两种主要的化疗组合方案用于治疗，即FOLFIRINOX四联疗法和白蛋白紫杉醇+吉西他滨双联疗法，这两种治疗方案从未进行过直接比较，所以医生并不确定哪种方案是最佳的。有一些研究尝试通过分析患者的基因来找到更有效的治疗方法，但只有相对较少的患者满足了接受这种治疗的特定标准或条件。

近日，顶级期刊《柳叶刀》发表的研究论文给转移性胰腺导管癌患者带来了新的希望。论文报告了第3期NAPOLI试验的结果，指出NALIRIFOX方案或可作为转移性胰腺导管癌患者的全新一线标准治疗方案。

NALIRIFOX方案与FOLFIRINOX四联疗法所用的药物只有一个小差别，即其中的伊立替康是以脂质体形式给药的，称为脂质体伊立替康。这个版本的药物被包裹在一个脂质层中，使药物可以在血液中停留更长的时间。伊立替康脂质体的设计目的是增加药物在体内的循环时间，从而使更多的药物到达肿瘤，并减少系统性毒性，提高治疗效果。

一项针对难治性晚期实体瘤患者使用脂质体伊立替康的初步研究报告表明，在给予脂质体伊立替康治疗后的72小时内，从患者的肿瘤中取出的活检样本中，SN-38（伊立替康的活性代谢物）的浓度比在血浆中的浓度高五倍。这表明脂质体伊立替康能够有效地将伊立替康输送到肿瘤组织中，并在那里进行代谢，转化为其活性形式SN-38。

在这项研究中，770名患者被随机分配接受NALIRIFOX方案或白蛋白紫杉醇+吉西他滨双联疗法治疗。在数据截止日期（2022年7月23日）时，NALIRIFOX组的44名患者和双联疗法组的7名患者仍在接受试验治疗。

生存分析显示，NALIRIFOX组的中位总生存期为11.1个月，而双联疗法组为9.2个月。与双联治疗组相比，NALIRIFOX治疗组患者的死亡风险降低17%。两组的无进展生存期分别为7.4个月和5.6个月。客观反应率方面，NALIRIFOX组为42%，双联疗法组为36%。

研究中，有749名患者接受了研究治疗。其中，NALIRIFOX组患者接受治疗的平均时间为24.3周，相当于大约5个治疗周期；而双联疗法组患者平均接受治疗时间为17.6周，相当于大约4个治疗周期。

（Kaplan-Meier 对总生存期 (A) 和无进展生存期的估计）

安全性方面，与双联疗法组相比，NALIRIFOX组的治疗持续时间中位数为6周（1.5个治疗周期），表明NALIRIFOX相对容易被忍受。无论是哪个组，几乎所有接受治疗的患者都出现了与治疗相关的不良事件。在NALIRIFOX组中，最常见的严重不良事件是中性粒细胞减少症、腹泻和低钾血症。而在双联疗法组中，最常见的严重不良事件是中性粒细胞减少症、贫血和外周神经病。

总的来说，与双联疗法组相比，NALIRIFOX组的血液学3-4级治疗相关不良事件的发生率较低。研究人员推测，可能是使用较低剂量的奥沙利铂有助于减少如累积外周神经病变等毒性反应，也可能是使用伊立替康的脂质体制剂能在最大化肿瘤暴露同时最小化全身毒性。

胰腺导管癌是一种预后严峻的恶性肿瘤，许多患者面临有限的治疗选择。伊立替康脂质体的引入为我们提供了新的治疗视角，有望进一步提高患者的生活质量和生存期。

参考文献：

Wainberg Z A, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2023.

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