案例分享 | 肠道菌群移植治疗克罗恩病

克罗恩病(Crohn's disease，CD)是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎性疾病，目前认为其发病主要与环境、遗传及肠道微生态改变有关。
与正常健康人群相比，CD患者的消化道存在不同程度的菌群失衡，且不同部位的菌群存在差异性特征。近年，重建消化道微生态平衡已成为研究的重点，肠道菌群移植作为一种新的治疗策略也逐步应用于临床实践。
一、临床案例

患者：郑某某，男，52岁
主诉：克罗恩病、排便困难病史：患者郑某某，一直深受克罗恩病以及排便问题的困扰，并患有轻度脂肪肝、高血脂、高尿酸血症等病症。在深圳恒生医院医生建议下，患者于2023年8月5日开始进行肠菌移植（FMT），采取吞服胶囊的移植方式。 

治疗方案：AI精准配型肠菌移植 应用AI精准配型的菌群移植术后以及养菌调理后，患者排便情况有所改善；移植前后分别做了肠菌检测，肠道菌群健康分数较术前提升颇大，肠龄大大地缩小了与实际年龄的差距，有害菌以及有益菌达到一个适中平衡的状态，疾病预测风险大大地降低。

二、肠道菌群失衡与CD发形成恶性循环

近年来，肠道菌群失衡被认为是CD的诱发因素之一。
肠道菌群失衡是指肠道菌群组成或功能发生改变。肠道有益菌多样性或丰度减少是诱发CD的主要失衡模式。CD患者肠道中具有抗炎作用的拟杆菌门、厚壁菌门丰度减少，而大肠杆菌、艰难梭菌等促炎菌属丰度增加。肠道菌群失衡既可能是CD致病因素，也可能是肠道免疫炎症的结果。
在特定条件下，肠道菌群失衡使有益菌成为致病菌，引发肠道炎症。未经治疗的新诊断CD患者肠道菌群存在失衡，表明肠道菌群失衡至少与早期炎症同时存在。
另一方面，遗传、环境等因素导致肠道免疫应答失衡，诱发肠道炎症，致使肠黏膜通透性增加、肠道菌群失衡。肠道菌群失衡与CD的因果关系不明，但是两者形成恶性循环。

三、肠道菌群移植（FMT治疗CD临床研究1

一项纳入27例CD患者的研究结果显示，FMT治疗后2周，临床应答率和缓解率达到峰值，分别为77.8%和66.7%。

一项纳入30例难治性CD患者的研究发现，临床应答率和缓解率在FMT治疗后1个月时达到峰值，分别为86.7%和76.7%。
Suskind等运用FMT治疗9例儿童CD患者，第2周时临床缓解率为77.8%，第6周时缓解率降至55.6%。FMT治疗CD后4周，临床应答率和缓解率分别为58%和53%。
Goyal等采用FMT治疗7例CD患儿1个月后，临床应答率为71%。
迄今样本量最大、随访时间最长的研究共纳入174例CD患者，结果显示FMT治疗后1个月，75.3%患者获得临床应答。

综上，尽管FMT治疗CD已被多次证明具有比较好的临床效应，但是治疗的疗效也受许多因素的影响，比如供体肠菌的多样性、丰度，与受体肠菌的匹配度；移植前是否用抗生素处理清除受体肠道菌群以增强疗效；FMT灌注方式（口服胶囊、内镜给药）、剂量和频率；肠菌是冷冻或者新鲜等。

我们期待随着临床基础研究的不断深入，能有更多的人了解FMT的作用，为更多的CD患者带去健康。
参考文献/资料：
[1]杜骏, 徐治中, 何宗琦, 等. 粪菌移植治疗克罗恩病的研究进展 [J] . 中华炎性肠病杂志, 2021, 05(3) : 229-232. DOI: 10.3760/cma.j.cn101480-20200422-00044.