不同时间阿片类药物输注会诱发不同程度的阿片诱导的痛觉过敏

动物模型研究探索+临床观察性研究验证，British Journal of Anaesthesia杂志（IF=9.8，Q1区）

第一作者：舒斌，刘慧婷

通讯作者：段光友

背景:  阿片类药物的代谢受到酶活性的影响，而这些酶活性会随着昼夜节律变化。我们进行了动物实验和临床研究，以研究在一天不同时间进行的阿片类药物输注是否会产生不同程度的阿片类药物诱导的痛觉过敏（OIH）。 方法:  雄性 SD大鼠在 Zeitgeber 时间（ZT）0、4、8、12、16 或 20 小时接受瑞芬太尼输注（1 μg kg-1-min-1，持续 1 小时）。对在 ZT0 或 ZT8 时接受舒芬太尼（10 μg kg-1；连续四次静注，每次间隔 15 分钟）或瑞芬太尼输注的 Wistar 大鼠的机械痛觉过敏、药物浓度和代谢酶活性进行了测定。在全身麻醉下接受腹腔镜手术的 60 名患者分别在诱导和切皮时接受了瑞芬太尼输注（0.15 μg kg-1 min-1）和舒芬太尼注射（0.2 μg kg-1）。对术后压痛敏感性、疼痛数字评定量表（NRS）、药物浓度和非特异性酯酶活性进行了评估。 

结果： 接受瑞芬太尼输注的SD大鼠缩爪阈值表现出强烈的节律性震荡（JTK_CYCLE：P=0.001，Q=0.001，phase=26）。与 ZT0 时输注瑞芬太尼或舒芬太尼的 Wistar 大鼠相比，ZT8 时输注瑞芬太尼或舒芬太尼的 Wistar 大鼠表现出更强的 OIH（P<0.001），更高的血药浓度（P<0.001），和更低的代谢酶活性（分别为 P=0.026 和 P=0.028）。与上午组相比，下午组患者前臂压痛敏感性更高（P=0.002），NRS更高（P<0.05），药物浓度更高（舒芬太尼：P=0.037，瑞芬太尼：P=0.005），非特异性酯酶活性更低（P=0.024）。 

结论： 在一天的不同时间输注阿片类药物会产生不同程度的 OIH，这可能与代谢酶活性的昼夜节律性有关。 研究摘要图 重庆医科大学附属第二医院麻醉科  

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