用粘弹性微流体直接从人血液中分离细胞外小泡

含有脂质、核酸和蛋白质的细胞外小泡（sEVs；<200nm）被认为是多种疾病的有前途的生物标志物。从血液中分离sEVs的传统方法与常规临床工作流程不兼容，严重阻碍了血液衍生sEVs在临床环境中的利用。

在临床环境中，迫切需要制造成本低廉、操作简单、不需要专业知识、只需最少的样品制备、产生一致且可重复的结果的EV分离系统，同时提供高分离纯度和回收率。

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瑞士苏黎世联邦理工学院化学和应用生物科学系化学和生物工程研究所的团队在国际知名期刊SCIENCE ADVANCES发表了题为“Direct isolation of small extracellular vesicles from human blood using viscoelastic microfluidics”的相关研究综述，提出了一个简单的、基于粘弹性的微流体平台，用于从人类血液中无标记地分离sEVs。

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集成系统包括两个模块：电池耗尽模块和sEVs隔离模块,在第一模块中，微米级血液成分，特别是WBC、RBC和PLT，被有效地从血液样本中去除;随后，现在“无细胞”的血液被无缝地引入第二个模块，在那里sEVs与其他EVs亚组分离和隔离。为了证明该系统在临床液体活检中的有效性，研究人员从20名癌症患者（CP）和20名健康捐赠者（HD）的血液中分离sEVs，并将其浓度和大小与通过金标准UC获得的数据进行比较。值得注意的是，研究人员还使用设备来监测10个HD的sEVs的浓度和大小，作为存储时间的函数。

用于从全血中分离sEV的粘弹性微流体系统的示意图

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监测血液储存时间的sEV变化

研究人员测量了从10次高清活检中获得的sEVs的浓度和大小，作为血液储存时间的函数。作为血液衰老过程的一部分，血细胞会释放sEVs，从而随着时间的推移增加血源性sEVs的数量。在29天的血液储存期间，sEVs浓度显著增加。此外，同期粒径更适度（但可测量）的增加。因此，这些观察证实了微流体设备额外监测血液质量的潜力。

使用微流体装置和UC方法分离的20个HDs和20个CPs血液中分泌的sEV的浓度

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与目前的sEVs分离技术相比，本文中所提出的粘弹性微流体平台提供了一种低成本、易于操作的方法，具有高水平的sEVs回收率和纯度，显示纯度和恢复率分别超过97和87%。

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